Çin'in NEJM'deki yeni oral kron ilacı hakkındaki Faz III verileri, etkinliğin Paxlovid'den daha düşük olmadığını gösteriyor

29 Aralık'ın erken saatlerinde NEJM, yeni Çin koronavirüsü VV116'nın yeni bir klinik faz III çalışmasını çevrimiçi olarak yayınladı.Sonuçlar, VV116'nın klinik iyileşme süresi açısından Paxlovid'den (nematovir/ritonavir) daha kötü olmadığını ve daha az yan etkiye sahip olduğunu gösterdi.

Görüntü kaynağı: NEJM

Medyan iyileşme süresi 4 gün, advers olay oranı %67,4

VV116, Junsit ve Wang Shan Wang Shui ile işbirliği içinde geliştirilen oral bir nükleosid anti-yeni koronavirüs (SARS-CoV-2) ilacıdır ve Gilead'in remdesivir'i, Merck Sharp & Dohme'nin molnupiravir'i ve Real Biologics'in azelvudiniyle birlikte bir RdRp inhibitörüdür.

2021'de Özbekistan'da VV116'nın II. Aşama klinik denemesi tamamlandı.Çalışmanın sonuçları, VV116 grubunun klinik semptomları daha iyi iyileştirebildiğini ve kontrol grubuna kıyasla kritik forma ilerleme ve ölüm riskini önemli ölçüde azaltabildiğini gösterdi.Bu çalışmanın olumlu sonuçlarına dayanarak, VV116, Özbekistan'da orta ila şiddetli COVID-19 hastalarının tedavisi için onaylandı ve Çin'de denizaşırı pazarlanması için onaylanan ilk yeni oral koroner ilaç oldu [1].

Shanghai Ruijin Hastanesinden Prof. Zhao Ren, Shanghai Renji Hastanesinden Prof. Gaoyuan ve Shanghai Ruijin Hastanesinden Akademisyen Ning Guang liderliğindeki bu faz III klinik deney[2] (NCT05341609), Omicron varyantının neden olduğu salgın sırasında tamamlandı ( B.1.1.529), hafif ve orta şiddette COVID-19'lu hastaların erken tedavisi için VV116'nın Paxlovid'e karşı etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek amacıyla Mart'tan Mayıs'a kadar Şangay'da.Amaç, hafif ve orta şiddette COVID-19'lu hastaların erken tedavisi için VV116'nın Paxlovid'e karşı etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmekti.

Görüntü kaynağı: Referans 2

Şangay'daki yedi hastaneden katılımcıların uygunluğunu değerlendirmek için 4 Nisan ve 2 Mayıs 2022 tarihleri ​​arasında yüksek ilerleme riski taşıyan ve hafif ila orta şiddette semptomlara sahip 822 yetişkin Covid-19 hastasının yer aldığı çok merkezli, gözlemci körlüğüne sahip, randomize, kontrollü bir çalışma gerçekleştirildi. Çin.Sonuç olarak, 771 katılımcı ya VV116 (1. günde her 12 saatte bir 384,600 mg ve 2-5. günlerde her 12 saatte bir 300 mg) ya da Paxovid (5 gün boyunca her 12 saatte bir 387,300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir) aldı. oral ilaç.

Bu klinik çalışmanın sonuçları, hafif ila orta şiddette COVID-19 için VV116 ile erken tedavinin, klinik protokol tarafından öngörülen birincil son noktayı (sürekli klinik iyileşmeye kadar geçen süre) karşıladığını gösterdi: klinik iyileşmeye kadar geçen medyan süre VV116 grubunda 4 gün ve 5 gündü. gün (tehlike oranı, 1,17; %95 GA, 1,02 ila 1,36; alt sınır. >0,8).

Klinik iyileşme süresinin sürdürülmesi

Birincil ve ikincil etkinlik son noktaları (popülasyonun kapsamlı analizi)

Görüntü kaynağı: Referans 2

Güvenlik açısından, 28 günlük takipte VV116 alan katılımcılar Paxlovid alanlardan (%77,3) daha az advers olay (%67,4) bildirdi ve Derece 3/4 advers olay insidansı VV116 için daha düşüktü (%2,6). ) Paxlovid'e göre (%5,7).

Olumsuz olaylar (güvenli insanlar)

Görüntü kaynağı: Referans 2

Tartışmalar ve sorular

23 Mayıs 2022'de Juniper, hafif ila orta şiddette COVID-19'un (NCT05341609) erken tedavisi için VV116'ya karşı PAXLOVID'in Faz III kayıt klinik çalışmasının birincil çalışma bitiş noktasını karşıladığını açıkladı.

Görüntü kaynağı: Referans 1

Çalışmanın ayrıntılarının eksik olduğu bir zamanda, Faz III çalışmasını çevreleyen tartışmalar iki yönlüydü: Birincisi, bu tek kör bir çalışmaydı ve plasebo kontrolünün yokluğunda yargılamanın zor olacağından korkuluyordu. ilaç tamamen nesnel olarak;ikinci olarak, klinik son noktalar hakkında sorular vardı.

Juniper için klinik dahil etme kriterleri, (i) yeni taç testi için pozitif sonuçlar, (ii) bir veya daha fazla hafif veya orta dereceli COVID-19 semptomu ve (iii) ölüm dahil şiddetli COVID-19 riski yüksek hastalardır.Ancak, tek birincil klinik son nokta 'sürdürülebilir klinik iyileşme süresi'dir.

Duyurudan hemen önce, 14 Mayıs'ta Juniper, klinik birincil son noktalardan biri olan "ciddi hastalığa veya ölüme dönüşme oranı"nı kaldırarak klinik son noktaları revize etmişti [3].

Görüntü kaynağı: Referans 1

Bu iki ana çekişme noktası, yayınlanan çalışmada da özel olarak ele alınmıştır.

Omicron'un aniden patlak vermesi nedeniyle, Paxlovid için plasebo tabletlerin üretimi araştırmanın başlamasından önce tamamlanmamıştı ve bu nedenle araştırmacılar bu denemeyi çift kör, çift sahte tasarım kullanarak yürütemediler.Juniper, klinik araştırmanın tek kör yönüyle ilgili olarak, protokolün düzenleyici makamlarla iletişim kurulduktan sonra yürütüldüğünü ve tek kör tasarımın, ne araştırmacının (çalışma son noktasını değerlendiren kişi dahil) ne de sponsorun bilmeyeceği anlamına geldiğini söyledi. çalışmanın sonunda nihai veri tabanı kilitlenene kadar spesifik terapötik ilaç tahsisi.

Son analizin yapıldığı zamana kadar, denemedeki katılımcıların hiçbiri ölüm veya şiddetli bir Covid-19 olayına ilerleme yaşamamıştı, bu nedenle VV116'nın şiddetli veya kritik Covid-19'a ilerlemeyi önlemedeki etkinliği hakkında herhangi bir sonuca varılamaz. ya da ölüm.Veriler, randomizasyondan Covid-19 ile ilişkili hedef semptomların sürekli gerilemesine kadar tahmini medyan sürenin her iki grupta da 7 gün (%95 GA, 7 ila 8) olduğunu gösterdi (tehlike oranı, 1,06; %95 GA, 0,91 ila 1,22) [2].İlk başta denemenin bitiminden önce belirlenen 'ağır hastalığa veya ölüme dönüşme oranı' birincil son noktasının neden kaldırıldığını açıklamak zor değil.

18 Mayıs 2022'de Emerging Microbes & Infections dergisi, VV116'nın Omicron varyantı [4] ile enfekte hastalardaki ilk klinik denemesinin sonuçlarını yayınladı; bu, 136 doğrulanmış yatan hastayla yapılan açık, ileriye dönük bir kohort çalışmasıdır.

Çalışmadan elde edilen veriler, ilk pozitif nükleik asit testinden sonraki 5 gün içinde VV116 kullanan Omicron enfeksiyonu olan hastaların, kontrol grubundaki 11.13 günden daha az olan 8.56 günlük nükleik asit gerileme süresine sahip olduğunu gösterdi.Bu çalışmanın zaman çerçevesi içinde (ilk pozitif nükleik asit testinin 2-10 günü) semptomatik hastalara VV116 uygulanması, tüm hastalarda nükleik asit gerilemesine kadar geçen süreyi azalttı.İlaç güvenliği açısından VV116 tedavi grubunda ciddi bir yan etki gözlenmedi.

Görüntü kaynağı: Referans 4

VV116 ile ilgili devam eden üç klinik çalışma vardır, bunlardan ikisi hafif ila orta şiddette COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) ile ilgili faz III çalışmalarıdır.Orta ila şiddetli COVID-19 için yapılan diğer çalışma, standart tedaviye kıyasla VV116'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için uluslararası çok merkezli, randomize, çift kör bir faz III klinik çalışmadır (NCT05279235).Juniper tarafından yapılan duyuruya göre ilk hasta kayıt altına alındı ​​ve Mart 2022'de doz aşımı yapıldı.

Görüntü kaynağı:clinicaltrials.gov

Referanslar:

[1]Junshi Biotech: Hafif ila orta şiddette COVID-19'un erken tedavisi için VV116 ile PAXLOVID'in Faz III kayıtlı klinik çalışmasının ana son noktasına ilişkin duyuru

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang.(2022) 1881 karaciğer nakli alıcısı arasında Omicron enfeksiyonları profili ve aşılama durumu: çok merkezli retrospektif bir kohort.Ortaya Çıkan Mikroplar ve Enfeksiyonlar 11:1, sayfalar 2636-2644.