Omicron'un toksisitesi ne kadar azaldı? Birden fazla gerçek dünya çalışması ortaya çıkıyor

“Omicron'un virülansı mevsimsel influenza'ya yakındır” ve “Omicron delta'dan önemli ölçüde daha az patojeniktir”. …… Son zamanlarda, yeni taç mutant suşu Omicron'un virülansı hakkında birçok haber internete yayılıyor.

Gerçekten de, Kasım 2021'de Omicron mutant suşunun ortaya çıkmasından bu yana ve küresel yaygınlığı, virülans ve bulaşma üzerine araştırma ve tartışma durmadan devam etmiştir. Omicron'un mevcut virülans profili nedir? Araştırma bu konuda ne diyor?

Çeşitli Laboratuvar Çalışmaları: Omicron daha az virülandır
Aslında, Ocak 2022'nin başlarında, Hong Kong Üniversitesi Li Ka Shing Tıp Fakültesi'nden yapılan bir araştırma, Omicron'un (b.1.1.529) orijinal suş ve diğer mutant suşlara kıyasla daha az patojenik olabileceğini buldu.
Omicron mutant suşunun, transmembran serin proteaz (TMPRSS2) kullanılmasında verimsiz olduğu, TMPRSS2'nin yeni koronavirüsün sivri proteinini parçalayarak konakçı hücrelerin viral invazyonunu kolaylaştırabileceği bulunmuştur. Aynı zamanda, araştırmacılar omicron replikasyonunun Calu3 ve CaCO2'de insan hücre çizgilerinde önemli ölçüde azaldığını gözlemlediler.

Görüntü kaynağı internet

K18-Hace2 fare modelinde, farelerin orijinal suş ve delta mutantına kıyasla hem üst hem de alt solunum yollarında omicron replikasyonu azaldı ve pulmoner patolojisi daha az şiddetliyken, omicron enfeksiyonu orijinal suş ve alfa, beta ve delta mutantlarından daha az kilo kaybı ve mortalitesi neden oldu.
Bu nedenle, araştırmacılar farelerde omicron replikasyonu ve patojenisitenin azaldığı sonucuna varmışlardır.

Görüntü kaynağı internet

16 Mayıs 2022'de Nature, Tokyo Üniversitesi ve Wisconsin Üniversitesi'nden önde gelen bir virolog Yoshihiro Kawaoka tarafından bir makale yayınladı ve ilk kez Omicron Ba.2'nin bir önceki orijinal suştan daha az virülan bir hayvan modelinde onayladı.

Araştırmacılar, K18-Hace2 farelerini ve hamster enfeksiyonunu enfekte etmek için Japonya'da izole edilen canlı BA.2 virüslerini seçtiler ve aynı doz virüs ile enfeksiyondan sonra, hem Ba.2 hem de Ba.1 enfekte olmuş fareler, orijinal yeni taç suş enfeksiyonundan (P <0.0001) daha düşük virüs titrelerini önemli ölçüde daha düşük buldular.

Bu altın standart sonuç, Omicron'un gerçekten orijinal vahşi tipten daha az virülan olduğunu doğrulamaktadır. Buna karşılık, Ba.2 ve Ba.1 enfeksiyonlarını takiben hayvan modellerinin akciğerlerinde ve burunlarındaki viral titreler arasında anlamlı bir fark yoktu.

Görüntü kaynağı internet

PCR viral yük deneyleri, hem Ba.2 hem de Ba.1 enfekte olmuş farelerin, özellikle akciğerlerde, orijinal yeni taç suşundan daha düşük viral yüklere sahip olduğunu göstermiştir (P <0.0001).

Farelerdeki sonuçlara benzer şekilde, Ba.2 ve Ba.

Ayrıca, orijinal suşların, Ba.2 ve Ba.1'in, enfeksiyondan sonra serumların çapraz nötrleştirmesinden yoksun olduğu-farklı yeni taç mutantları ile enfekte olduğunda gerçek dünya insanlarında gözlenenlerle tutarlı olduğu bulunmuştur.

Görüntü kaynağı internet

Gerçek dünya verileri: Omicron'un ciddi hastalığa neden olma olasılığı daha düşüktür

Yukarıdaki çalışmaların birçoğu laboratuvar hayvan modellerinde omicronun azalmış virülansını tanımlamıştır, ancak gerçek dünyada aynıdır mı?

7 Haziran 2022'de, omicron (B.1.1.529) salgını sırasında delta pandemisine kıyasla enfekte olmuş kişilerin şiddetindeki farkı değerlendiren bir rapor yayınladı.

Raporda, Delta Salgınından 16.749 (2021/2-2021/10/3) ve Omicron Salgınından (2021/11/15 ila 2022/2/16) 17.693 de dahil olmak üzere Güney Afrika'nın tüm illerinden 16.749 yeni koroner yatarak yer aldı. Hastalar ayrıca şiddetli, ciddi ve ciddi olmayan olarak sınıflandırıldı.

Kritik: İnvaziv ventilasyon veya oksijen ve yüksek akışlı transnazal oksijen veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) veya hastaneye yatış sırasında YBÜ'ye giriş alınmıştır.
-Severe (şiddetli): Hastaneye yatış sırasında oksijen alındı
-Non-Ceze: Yukarıdaki koşulların hiçbiri karşılanmazsa, hasta şiddetli değildir.

Veriler Delta Grubunda,% 49.2'sinin ciddi,% 7.7'sinin kritik olduğunu ve hastaneye yatırılan tüm Delta enfekte hastaların% 28'inin omicron grubunda,% 28.1'inin ciddi,% 3.7'sinin kritik ve hastaneye yatırılan tüm omicron enfekte hastaların% 15'inin öldüğünü gösterdi. Ayrıca, ortanca kalış süresi Delta grubunda Omicron grubundaki 6 güne kıyasla 7 gündü.

Ek olarak rapor, yaş, cinsiyet, aşılama durumu ve komorbiditelerin etkileyici faktörlerini analiz etti ve Omicron'un (B.1.1.529) ciddi ve kritik hastalık olasılığı (% 95 CI: 0.41 ila 0.46; P <0.001) ve hastane ölümünün daha düşük bir riski (95 CI: 0.61) ile ilişkili olduğu sonucuna varmıştır.

Görüntü kaynağı internet

Omicron'un farklı alt tipleri için, daha ileri çalışmalar da virülanslarını ayrıntılı olarak analiz etmiştir.

New England'dan bir kohort çalışması, 20770 Delta vakasını, 52605 Omicron B.1.1.529 ve 29840 Omicron Ba.2 vakalarını analiz etti ve ölüm oranının Delta için% 0.7, B.1.1.529 için% 0.4 ve BA.2 için% 0.3 olduğunu buldu. Karıştırıcı faktörler için ayarlandıktan sonra, çalışma Ba.2 için ölüm riskinin hem delta hem de B.1.1.529'a kıyasla anlamlı derecede düşük olduğu sonucuna varmıştır.

Görüntü kaynağı internet

Güney Afrika'dan başka bir çalışma, hastaneye yatış riskini ve Delta, Ba.1, Ba.2 ve Ba.4/BA.5 için ciddi sonuç riskini değerlendirdi. Sonuçlar, analize dahil edilen 98.710 yeni enfekte hastaların 3825'inin (%3.9) hastaneye kaldırıldığını ve 1276'sının (%33.4) ciddi hastalık geliştirdiğini gösterdi.

Farklı mutasyonlarla enfekte olanlar arasında, Delta ile enfekte hastaların% 57.7'si BA ile enfekte hastaların% 33.7'sine (990/2940), BA.2 (167/637) ve BA.4/BA.5'in% 27.5'inin (22/80)% 33.7'sine kıyasla ciddi hastalık (97/168) gelişti. Çok değişkenli analiz, enfekte olan Delta> Ba.1> Ba.2 arasında ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının, enfekte olan Ba.4/Ba.5 arasında ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının Ba.2'ye kıyasla anlamlı derecede farklı olmadığını göstermiştir.
Azaltılmış virülans, ancak uyanıklığın gerekli

Laboratuvar çalışmaları ve çeşitli ülkelerden gelen gerçek veriler, Omicron ve alt tiplerinin daha az virülan ve orijinal suş ve diğer mutant suşlardan daha ciddi hastalığa neden olma olasılığının daha düşük olduğunu göstermiştir.

Bununla birlikte, Lancet'in Ocak 2022 sayısında, 'hafif ama hafif değil' başlıklı bir inceleme makalesi, omicron enfeksiyonunun daha genç Güney Afrika popülasyonunda hastaneye kabullerin% 21'ini oluşturmasına rağmen, ciddi hastalığa neden olan salgın oranının farklı enfeksiyon seviyeleri ve farklı aşılama seviyeleri ile popülasyonlarda artması muhtemeldir. (Bununla birlikte, bu genellikle genç Güney Afrika popülasyonunda, SARS-COV-2 Omicron varyantı ile enfekte olan hastaneye yatırılan hastaların% 21'inin ciddi bir klinik OUSCUCUT'a sahipti, bu da farklı demografik özelliklere ve daha düşük seviyelerde enfeksiyon türlü veya aşı kaynaklı bağışıklık olan popülasyonlarda salgınlar sırasında önemli bir etkiye neden olabilecek ve önemli bir etkiye sahipti).

Yukarıda bahsedilen WHO raporunun sonunda ekip, önceki suşun azalmış virülansına rağmen, hastaneye yatırılan omicron (b.1.1.529) hastalarının yaklaşık üçte birinin şiddetli hastalık geliştirdiğini ve çeşitli yeni taç mutantlarının yaşlı, immünokromisiz veya unvactinine popülasyonlarda yüksek morbidite ve mortaliteye neden olmaya devam ettiğini belirtti. (Analizimizin 'hafif' varyant anlatısını destekleyici olarak görülmemesi gerektiği konusunda da uyarmak istiyoruz. Hastaneye yatırılan omicron hastalarının neredeyse üçte biri şiddetli hastalık geliştirdi ve% 15'i öldü; savunmasız popülasyonlar arasında, IE hastalar arasında, yüksek komorbinli hastalar arasında, yüksek komorli hastalar arasında, köylü, köylü olarak yüksek komşunlu popülasyonlarda, kıtlıklar arasında, katkıda bulunacaklardır. morbidite ve mortalite.)

Hong Kong'daki pandeminin beşinci dalgasını tetiklediğinde Omicron'dan gelen önceki veriler, 4 Mayıs 2022'den itibaren, beşinci dalga sırasında (% 0.76'lık bir ham mortalite oranı% 0.76) 9115 ölüm olduğunu gösterdi (yaklaşık% 19.30 yaş grubu için yaklaşık% 2,70 mortalite oranı, bu yaş grubunun yaklaşık% 2,70'i).

Buna karşılık, 60 yaşın üzerindeki Yeni Zelandalıların sadece% 2'si aşılanmamıştır, bu da yeni taç salgını için% 0.07'lik düşük bir mortalite oranı ile yüksek derecede ilişkilidir.

Öte yandan, Newcastle'ın gelecekte mevsimsel, endemik bir hastalık haline gelebileceği sıklıkla, farklı bir görüş alan akademik uzmanlar var.

Oxford Üniversitesi ve Avrupa Birliği Ortak Araştırma Merkezi'nden üç bilim adamı, Omicron'un düşük şiddetinin basitçe bir tesadüf olabileceğine ve devam eden hızlı antijenik evrimin (antijenik evrim) yeni varyantlar getirebileceğine inanıyor.

Güçlü evrimsel baskıya maruz kalan bağışıklık kaçışının ve iletilebilirliğin aksine, virülans genellikle sadece evrimin bir yan ürünüdür. Virüsler yayılma yeteneklerini en üst düzeye çıkarmak için gelişir ve bu da virülansta bir artışa yol açabilir. Örneğin, bulaşmayı kolaylaştırmak için viral yükü artırarak, yine de daha ciddi hastalığa neden olabilir.

Sadece bu değil, aynı zamanda virüsün yayılması sırasında çok sınırlı zarar verecektir.

Görüntü kaynağı internet

Bu gibi durumlarda, yeni taç mutant suşunun omicronun alt virülansından gelen eğilimini tahmin etmek zor olabilir, ancak iyi haber şu ki, yeni taç aşısı, tüm mutant suşlara karşı şiddetli hastalık ve ölüm riskinin azalması ve agresif artan popülasyon aşı oranları bu aşamada epidemikle mücadele etmek için önemli bir yol olmaya devam etmektedir.
Teşekkür: Bu makale, Panpan Zhou, PhD, Tsinghua Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Doktora Sonrası Üyesi, Scripps Araştırma Enstitüsü, ABD tarafından profesyonelce incelenmiştir.
Omicron kendi kendini test eden antijen reaktifi