Omicron'un toksisitesi ne kadar azaldı? Birçok gerçek dünya çalışması ortaya koyuyor

“Omicron’un virülansı mevsimsel gribe yakındır” ve “Omicron, Delta’dan önemli ölçüde daha az patojeniktir”. …… Son zamanlarda, yeni taç mutant suşu Omicron’un virülansı hakkında internette çok sayıda haber yayılıyor.

Gerçekten de, Kasım 2021'de Omicron mutant suşunun ortaya çıkması ve küresel yaygınlığından bu yana, virülans ve bulaşma üzerine araştırmalar ve tartışmalar hız kesmeden devam etti. Omicron'un mevcut virülans profili nedir? Araştırmalar bu konuda ne diyor?

Çeşitli laboratuvar çalışmaları: Omicron daha az virülenttir
Nitekim, Ocak 2022 gibi erken bir tarihte Hong Kong Üniversitesi Li Ka Shing Tıp Fakültesi'nden yapılan bir araştırma, Omicron'un (B.1.1.529) orijinal suşa ve diğer mutant suşlara kıyasla daha az patojenik olabileceğini bulmuştu.
Omicron mutant suşunun transmembran serin proteazı (TMPRSS2) kullanmada yetersiz olduğu, TMPRSS2'nin ise yeni koronavirüsün sivri proteinini keserek konak hücrelerine viral istilayı kolaylaştırabildiği bulundu. Aynı zamanda araştırmacılar, Omicron replikasyonunun insan hücre hatları Calu3 ve Caco2'de önemli ölçüde azaldığını gözlemlediler.

Resim kaynağı internet

K18-hACE2 fare modelinde, Omicron replikasyonunun farelerin hem üst hem de alt solunum yollarında orijinal suşa ve Delta mutantına göre azaldığı, akciğer patolojisinin daha az şiddetli olduğu, Omicron enfeksiyonunun ise orijinal suşa ve Alfa, Beta ve Delta mutantlarına göre daha az kilo kaybına ve ölüme neden olduğu gözlendi.
Araştırmacılar bu nedenle farelerde Omikron replikasyonunun ve patojenitenin azaldığı sonucuna vardılar.

Resim kaynağı internet

Nature, 16 Mayıs 2022'de Tokyo Üniversitesi ve Wisconsin Üniversitesi'nden önde gelen bir virolog olan Yoshihiro Kawaoka'nın bir makalesini yayınladı ve ilk kez bir hayvan modeli üzerinde Omicron BA.2'nin gerçekten de önceki orijinal suştan daha az virülan olduğunu doğruladı.

Araştırmacılar, k18-hACE2 farelerini ve hamsterlarını enfekte etmek için Japonya'dan izole edilen canlı BA.2 virüslerini seçtiler ve aynı dozda virüsle enfeksiyondan sonra, hem BA.2 hem de BA.1 enfekteli farelerin akciğerlerinde ve burunlarında orijinal New Crown suşu enfeksiyonuna kıyasla önemli ölçüde daha düşük virüs titreleri olduğunu buldular (p<0,0001).

Bu altın standart sonuç, Omicron'un orijinal vahşi tipten daha az virülan olduğunu doğrulamaktadır. Buna karşılık, BA.2 ve BA.1 enfeksiyonlarını takiben hayvan modellerinin akciğerlerinde ve burunlarında viral titrelerde önemli bir fark yoktu.

Resim kaynağı internet

PCR viral yük analizleri, hem BA.2 hem de BA.1 enfekteli farelerin akciğerlerinde ve burunlarında, özellikle akciğerlerde, orijinal New Crown suşuna kıyasla daha düşük viral yük bulunduğunu gösterdi (p<0,0001).

Farelerdeki sonuçlara benzer şekilde, BA.2 ve BA.1 enfekteli hamsterların burun ve akciğerlerinde tespit edilen viral titreler, aynı dozda virüsle 'aşılama' sonrasında, özellikle akciğerlerde, orijinal suşa göre daha düşüktü ve BA.2 enfekteli hamsterların burnunda BA.1'e göre biraz daha düşüktü; aslında, BA.2 enfekteli hamsterların yarısında akciğer enfeksiyonu gelişmedi.

Ayrıca orijinal suşlar olan BA.2 ve BA.1'in enfeksiyondan sonra serum çapraz nötralizasyonundan yoksun olduğu bulundu. Bu, gerçek dünyadaki insanlarda farklı yeni taç mutantlarıyla enfekte edildiğinde gözlemlenen durumla tutarlıdır.

Resim kaynağı internet

Gerçek dünya verileri: Omicron'un ciddi hastalığa neden olma olasılığı daha düşüktür

Yukarıdaki çalışmalardan birkaçı Omicron'un laboratuvar hayvanı modellerinde azalmış virülansını tanımlamıştır, ancak gerçek dünyada da aynı şey geçerli midir?

DSÖ, 7 Haziran 2022'de Omicron (B.1.1.529) salgını sırasında enfekte olan kişilerin Delta salgınına kıyasla hastalık ciddiyetindeki farkı değerlendiren bir rapor yayınladı.

Raporda Güney Afrika'nın tüm eyaletlerinden 16.749 yeni koroner yatan hasta yer aldı. Bunlara Delta salgınından (2021/8/2 ila 2021/10/3) 16.749 ve Omicron salgınından (2021/11/15 ila 2022/2/16) 17.693 hasta da dahildi. Hastalar ayrıca şiddetli, ciddi ve ciddi olmayan olarak sınıflandırıldı.

Kritik: İnvaziv ventilasyon, oksijen ve yüksek akımlı transnazal oksijen, ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (EKMO) almış olmak veya hastanede yatış sırasında yoğun bakım ünitesine yatırılmış olmak.
-şiddetli (şiddetli): Hastanede yatış sırasında oksijen aldı
-şiddetli olmayan: yukarıdaki koşullardan hiçbiri karşılanmıyorsa hasta şiddetli değildir.

Veriler Delta grubunda %49,2'sinin ciddi, %7,7'sinin kritik olduğunu ve hastaneye kaldırılan tüm Delta enfekte hastaların %28'inin öldüğünü, Omicron grubunda ise %28,1'inin ciddi, %3,7'sinin kritik olduğunu ve hastaneye kaldırılan tüm Omicron enfekte hastaların %15'inin öldüğünü gösterdi. Ayrıca, Delta grubunda ortanca kalış süresi 7 gün iken Omicron grubunda 6 gündü.

Raporda ayrıca yaş, cinsiyet, aşılama durumu ve eşlik eden hastalıkların etki faktörleri analiz edilmiş ve Omicron'un (B.1.1.529) ciddi ve kritik hastalık olasılığının daha düşük olması (95% CI: 0,41-0,46; p<0,001) ve hastanede ölüm riskinin daha düşük olması (95% CI: 0,59-0,65; p<0,001) ile ilişkili olduğu sonucuna varılmıştır.

Resim kaynağı internet

Omicron'un farklı alt tipleri için ayrıca virülansları detaylı olarak incelenen ileri çalışmalar da mevcuttur.

New England'dan bir kohort çalışması 20770 Delta vakası, 52605 Omicron B.1.1.529 vakası ve 29840 Omicron BA.2 vakasını analiz etti ve ölüm oranının Delta için %0,7, B.1.1.529 için %0,4 ve BA.2 için %0,3 olduğunu buldu. Karıştırıcı faktörler ayarlandıktan sonra çalışma, BA.2 için ölüm riskinin hem Delta hem de B.1.1.529 ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük olduğu sonucuna vardı.

Resim kaynağı internet

Güney Afrika'dan başka bir çalışma, Delta, BA.1, BA.2 ve BA.4/BA.5 için hastaneye yatış riskini ve ciddi sonuç riskini değerlendirdi. Sonuçlar, analize dahil edilen 98.710 yeni enfekte hastanın 3825'inin (%3,9) hastaneye yatırıldığını ve bunların 1276'sının (%33,4) ciddi hastalık geliştirdiğini gösterdi.

Farklı mutasyonlarla enfekte olanlar arasında Delta ile enfekte hastaların %57,7'si (97/168) ciddi hastalık geliştirirken, BA.1 ile enfekte hastaların %33,7'si (990/2940), BA.2 ile enfekte hastaların %26,2'si (167/637) ve BA.4/BA.5 ile enfekte hastaların %27,5'i (22/80) ciddi hastalık geliştirdi. Çok değişkenli analiz, Delta ile enfekte olanlar arasında ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının > BA.1 > BA.2 olduğunu gösterirken, BA.4/BA.5 ile enfekte olanlar arasında ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının BA.2 ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede farklı olmadığını gösterdi.
Virülans azaldı, ancak dikkatli olunması gerekiyor

Laboratuvar çalışmaları ve çeşitli ülkelerden alınan gerçek veriler, Omicron ve alt tiplerinin orijinal suşa ve diğer mutant suşlara göre daha az virülan olduğunu ve ciddi hastalıklara yol açma olasılığının daha düşük olduğunu göstermiştir.

Ancak, The Lancet'in Ocak 2022 sayısında 'Daha hafif ama hafif değil' başlıklı bir derleme makalesinde, Omikron enfeksiyonunun genç Güney Afrika nüfusunda hastane yatışlarının %21'ini oluşturmasına rağmen, şiddetli hastalığa neden olan salgınların oranının farklı enfeksiyon seviyelerine ve farklı aşılama seviyelerine sahip popülasyonlarda artma olasılığının yüksek olduğu belirtildi. (Bununla birlikte, bu genel olarak genç Güney Afrika nüfusunda, SARS-CoV-2 omikron varyantıyla enfekte hastaneye yatırılan hastaların %21'inde şiddetli klinik sonuçlar vardı; bu oran, farklı demografik özelliklere ve daha düşük enfeksiyon kaynaklı veya aşı kaynaklı bağışıklık seviyelerine sahip popülasyonlarda salgınlar sırasında artabilir ve önemli etkiye neden olabilir.)

Yukarıda belirtilen WHO raporunun sonunda ekip, önceki suşun virülansının azalmasına rağmen hastaneye kaldırılan Omicron (B.1.1.529) hastalarının yaklaşık üçte birinin ciddi hastalık geliştirdiğini ve çeşitli yeni taç mutantlarının yaşlı, bağışıklık sistemi zayıflamış veya aşılanmamış popülasyonlarda yüksek morbidite ve mortaliteye neden olmaya devam ettiğini belirtti. (Ayrıca analizimizin 'hafif' varyant anlatısını destekleyici olarak görülmemesi konusunda uyarmak isteriz. Hastaneye kaldırılan Omicron hastalarının yaklaşık üçte biri ciddi hastalık geliştirdi ve %15'i öldü; önemsiz olmayan sayılar…… Hassas popülasyonlar arasında, yani yaş uçlarındaki hastalar, yüksek komorbid yükü olan popülasyonlarda, zayıf hastalarda ve aşılanmamış hastalarda COVID-19 (tüm VOC'ler) önemli morbidite ve mortaliteye katkıda bulunmaya devam ediyor.)

Omicron'un Hong Kong'da salgının beşinci dalgasını tetiklediği dönemdeki önceki verileri, 4 Mayıs 2022 itibarıyla beşinci dalga sırasında 1192765 yeni vakadan 9115'inin öldüğünü (kaba ölüm oranı %0,76) ve 60 yaş üstü kişilerde kaba ölüm oranının %2,70 olduğunu (bu yaş grubunun yaklaşık %19,30'u aşılanmamıştı) göstermişti.

Buna karşılık, 60 yaş üstü Yeni Zelandalıların yalnızca %2'si aşılanmamış durumda ve bu durum, yeni taç salgını için %0,07'lik düşük bir kaba ölüm oranıyla yüksek oranda ilişkili.

Öte yandan Newcastle'ın gelecekte mevsimsel, endemik bir hastalık haline gelebileceği sıklıkla öne sürülürken, farklı görüşte olan akademisyenler de var.

Oxford Üniversitesi ve Avrupa Birliği Ortak Araştırma Merkezi'nden üç bilim insanı, Omicron'un daha düşük şiddette olmasının sadece bir tesadüf olabileceğini, devam eden hızlı antijenik evrimin (antijenik evrim) yeni varyantları ortaya çıkarabileceğini düşünüyor.

Güçlü evrimsel baskıya tabi olan bağışıklık kaçışı ve bulaşıcılığın aksine, virülans genellikle evrimin sadece bir 'yan ürünüdür'. Virüsler yayılma yeteneklerini en üst düzeye çıkarmak için evrimleşir ve bu da virülans artışına yol açabilir. Örneğin, bulaşmayı kolaylaştırmak için viral yükü artırarak, yine de daha ciddi hastalıklara neden olabilir.

Üstelik, virüsün yol açtığı belirtiler esas olarak enfeksiyonun ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkarsa, virüsün yayılması sırasında çok sınırlı bir zarara da yol açacaktır. Örneğin, influenza virüsleri, HIV ve hepatit C virüsleri gibi, bunların ciddi sonuçlara yol açmadan önce yayılmak için bolca zamanı vardır.

Resim kaynağı internet

Bu gibi durumlarda, Omicron'un daha düşük virülansından yola çıkarak yeni taç mutant suşunun eğilimini tahmin etmek zor olabilir; ancak iyi haber şu ki, yeni taç aşısı tüm mutant suşlara karşı ciddi hastalık ve ölüm riskini azalttı ve nüfus aşılama oranlarını agresif bir şekilde artırmak, bu aşamada salgınla mücadele için önemli bir yol olmaya devam ediyor.
Teşekkürler: Bu makale, Tsinghua Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Dr. Panpan Zhou ve ABD'deki Scripps Araştırma Enstitüsü'nden Doktora Sonrası Araştırma Görevlisi tarafından profesyonel olarak incelenmiştir.
Omicron evde kendi kendine test antijen reaktifi