Omicron'un toksisitesi ne kadar azaldı? Çok sayıda gerçek dünya araştırması bunu ortaya koyuyor.

“Omicron’un virülansı mevsimsel gribe yakındır” ve “Omicron, Delta’dan önemli ölçüde daha az patojeniktir”… Son zamanlarda, yeni taç mutant suşu Omicron’un virülansı hakkında internette birçok haber yayılıyor.

Nitekim, Omicron mutant suşunun Kasım 2021'de ortaya çıkmasından ve küresel çapta yaygınlaşmasından bu yana, virülans ve bulaşma üzerine araştırmalar ve tartışmalar aralıksız devam etmektedir. Omicron'un mevcut virülans profili nedir? Araştırmalar bu konuda ne söylüyor?

Çeşitli laboratuvar çalışmaları: Omicron daha az virülenttir.
Aslında, Hong Kong Üniversitesi Li Ka Shing Tıp Fakültesi'nden Ocak 2022'de yapılan bir çalışma, Omicron (B.1.1.529)'un orijinal suş ve diğer mutant suşlara kıyasla daha az patojenik olabileceğini ortaya koymuştur.
Omicron mutant suşunun transmembran serin proteazı (TMPRSS2) kullanmada verimsiz olduğu, buna karşılık TMPRSS2'nin yeni koronavirüsün diken proteinini parçalayarak konakçı hücrelere viral istilayı kolaylaştırabildiği bulundu. Aynı zamanda araştırmacılar, Omicron replikasyonunun Calu3 ve Caco2 insan hücre hatlarında önemli ölçüde azaldığını gözlemlediler.

Görsel kaynağı: internet

k18-hACE2 fare modelinde, Omicron replikasyonu, orijinal suş ve Delta mutantına kıyasla farelerin hem üst hem de alt solunum yollarında azalmış ve akciğer patolojisi daha az şiddetli olmuştur; ayrıca Omicron enfeksiyonu, orijinal suş ve Alpha, Beta ve Delta mutantlarına göre daha az kilo kaybına ve ölüme neden olmuştur.
Dolayısıyla araştırmacılar, farelerde Omicron replikasyonunun ve patojenitesinin azaldığı sonucuna vardılar.

Görsel kaynağı: internet

16 Mayıs 2022'de Nature dergisi, Tokyo Üniversitesi ve Wisconsin Üniversitesi'nden önde gelen virolog Yoshihiro Kawaoka'nın, Omicron BA.2'nin önceki orijinal suştan daha az virülent olduğunu hayvan modelinde ilk kez doğrulayan bir makalesini yayınladı.

Araştırmacılar, Japonya'da izole edilen canlı BA.2 virüslerini k18-hACE2 fareleri ve hamsterları enfekte etmek için seçtiler ve aynı dozda virüsle enfekte edildikten sonra, hem BA.2 hem de BA.1 ile enfekte edilmiş farelerin akciğerlerinde ve burunlarında orijinal New Crown suşu enfeksiyonuna kıyasla önemli ölçüde daha düşük virüs titreleri olduğunu buldular (p<0.0001).

Bu altın standart sonuç, Omicron'un gerçekten de orijinal vahşi tipe göre daha az virülent olduğunu doğrulamaktadır. Buna karşılık, BA.2 ve BA.1 enfeksiyonlarından sonra hayvan modellerinin akciğer ve burunlarındaki viral titrelerde anlamlı bir fark bulunmamıştır.

Görsel kaynağı: internet

PCR viral yük analizleri, hem BA.2 hem de BA.1 ile enfekte edilmiş farelerin akciğer ve burunlarındaki viral yüklerin, özellikle akciğerlerde olmak üzere, orijinal New Crown suşuna göre daha düşük olduğunu gösterdi (p<0.0001).

Farelerde elde edilen sonuçlara benzer şekilde, BA.2 ve BA.1 ile enfekte edilmiş hamsterların burun ve akciğerlerinde tespit edilen viral titreler, aynı dozda virüsle 'aşılama' sonrasında, özellikle akciğerlerde, orijinal suşunkinden daha düşüktü ve BA.2 ile enfekte edilmiş hamsterların burnunda BA.1'e göre biraz daha düşüktü; hatta BA.2 ile enfekte edilmiş hamsterların yarısında akciğer enfeksiyonu gelişmedi.

Ayrıca, orijinal suşlar olan BA.2 ve BA.1'in enfeksiyon sonrasında serumların çapraz nötralizasyonundan yoksun olduğu bulundu; bu durum, farklı yeni taç mutantlarıyla enfekte olan gerçek dünyadaki insanlarda gözlemlenenlerle tutarlıdır.

Görsel kaynağı: internet

Gerçek dünya verileri: Omicron'un ciddi hastalığa neden olma olasılığı daha düşük.

Yukarıdaki çalışmalardan birkaçı, Omicron'un laboratuvar hayvan modellerinde virülansının azaldığını belirtmiştir, ancak gerçek dünyada da durum aynı mıdır?

7 Haziran 2022'de Dünya Sağlık Örgütü (WHO), Omicron (B.1.1.529) salgını sırasında enfekte olan kişilerin şiddetindeki farklılıkları Delta salgınıyla karşılaştıran bir rapor yayınladı.

Raporda, Güney Afrika'nın tüm illerinden 16.749 yeni koroner kalp hastası vakası yer almaktadır; bunlardan 16.749'u Delta salgınından (2021/8/2 - 2021/10/3) ve 17.693'ü Omicron salgınından (2021/11/15 - 2022/2/16) gelmektedir. Hastalar ayrıca ağır, ciddi ve ciddi olmayan olarak sınıflandırılmıştır.

Kritik: Hastanede yatış sırasında invaziv ventilasyon, oksijen ve yüksek akışlı transnazal oksijen tedavisi, ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) veya yoğun bakım ünitesine yatırılmış olmak.
- ağır (şiddetli): hastanede yatış süresince oksijen tedavisi aldı
-Hafif vaka: Yukarıdaki koşullardan hiçbiri karşılanmazsa, hastanın durumu hafiftir.

Veriler, Delta grubunda vakaların %49,2'sinin ciddi, %7,7'sinin kritik olduğunu ve hastaneye yatırılan Delta enfeksiyonlu hastaların %28'inin hayatını kaybettiğini; Omicron grubunda ise vakaların %28,1'inin ciddi, %3,7'sinin kritik olduğunu ve hastaneye yatırılan Omicron enfeksiyonlu hastaların %15'inin hayatını kaybettiğini göstermiştir. Ayrıca, ortalama hastanede kalış süresi Delta grubunda 7 gün, Omicron grubunda ise 6 gün olmuştur.

Ek olarak, raporda yaş, cinsiyet, aşı durumu ve eşlik eden hastalıklar gibi etkileyen faktörler analiz edilmiş ve Omicron (B.1.1.529)'un ciddi ve kritik hastalık olasılığının daha düşük olmasıyla (95% CI: 0,41 ila 0,46; p<0,001) ve hastanede ölüm riskinin daha düşük olmasıyla (95% CI: 0,59 ila 0,65; p<0,001) ilişkili olduğu sonucuna varılmıştır.

Görsel kaynağı: internet

Omicron'un farklı alt tipleri için, ayrıca bunların virülansları da ayrıntılı olarak analiz edilmiştir.

Yeni İngiltere'den yapılan bir kohort çalışması, 20770 Delta vakası, 52605 Omicron B.1.1.529 vakası ve 29840 Omicron BA.2 vakasını analiz etti ve ölüm oranının Delta için %0,7, B.1.1.529 için %0,4 ve BA.2 için %0,3 olduğunu buldu. Çalışma, karıştırıcı faktörler için ayarlama yapıldıktan sonra, BA.2 için ölüm riskinin hem Delta hem de B.1.1.529'a kıyasla önemli ölçüde daha düşük olduğu sonucuna vardı.

Görsel kaynağı: internet

Güney Afrika'dan yapılan bir başka çalışma, Delta, BA.1, BA.2 ve BA.4/BA.5 için hastaneye yatış riskini ve ciddi sonuç riskini değerlendirdi. Sonuçlar, analize dahil edilen 98.710 yeni enfekte hastanın 3825'inin (%3,9) hastaneye yatırıldığını ve bunların 1276'sının (%33,4) ciddi hastalık geliştirdiğini gösterdi.

Farklı mutasyonlarla enfekte olanlar arasında, Delta ile enfekte olan hastaların %57,7'sinde (97/168) şiddetli hastalık gelişirken, bu oran BA.1 ile enfekte olanlarda %33,7 (990/2940), BA.2 ile enfekte olanlarda %26,2 (167/637) ve BA.4/BA.5 ile enfekte olanlarda %27,5 (22/80) idi. Çok değişkenli analiz, Delta ile enfekte olanlarda ciddi hastalık geliştirme olasılığının BA.1 > BA.2 şeklinde olduğunu gösterirken, BA.4/BA.5 ile enfekte olanlarda ciddi hastalık geliştirme olasılığının BA.2 ile karşılaştırıldığında anlamlı bir farklılık göstermediğini ortaya koydu.
Virülans azalmış, ancak dikkatli olmak gerekiyor.

Laboratuvar çalışmaları ve çeşitli ülkelerden elde edilen gerçek veriler, Omicron ve alt tiplerinin orijinal suş ve diğer mutant suşlara göre daha az virülent olduğunu ve ciddi hastalıklara neden olma olasılığının daha düşük olduğunu göstermiştir.

Ancak, The Lancet'in Ocak 2022 sayısında yayımlanan ve 'Daha hafif ama hafif değil' başlıklı bir inceleme makalesinde, Omicron enfeksiyonunun Güney Afrika'nın genç nüfusunda hastaneye yatışların %21'ini oluşturmasına rağmen, farklı enfeksiyon seviyelerine ve farklı aşılama seviyelerine sahip popülasyonlarda ciddi hastalığa neden olan salgınların oranının muhtemelen artacağı belirtilmiştir. (Yine de, bu genel olarak genç Güney Afrika popülasyonunda, SARS-CoV-2 omicron varyantı ile enfekte olan hastaneye yatırılan hastaların %21'inde ciddi klinik sonuç görülmüştür; bu oran, farklı demografik özelliklere ve enfeksiyon kaynaklı veya aşı kaynaklı bağışıklık seviyeleri daha düşük olan popülasyonlarda salgınlar sırasında artabilir ve önemli bir etkiye neden olabilir.)

Söz konusu DSÖ raporunun sonunda ekip, önceki suşun virülansının azalmasına rağmen, hastaneye yatırılan Omicron (B.1.1.529) hastalarının neredeyse üçte birinde ciddi hastalık geliştiğini ve çeşitli yeni taç mutantlarının yaşlı, bağışıklık sistemi zayıf veya aşılanmamış popülasyonlarda yüksek morbidite ve mortaliteye neden olmaya devam ettiğini kaydetti. (Analizimizin 'hafif' varyant anlatısını destekleyici olarak görülmemesi gerektiği konusunda da uyarıda bulunmak isteriz. Hastaneye yatırılan Omicron hastalarının neredeyse üçte birinde ciddi hastalık gelişti ve %15'i öldü; bu rakamlar önemsiz değildir… Hassas popülasyonlarda, yani yaşın uç noktalarındaki hastalarda, yüksek komorbidite yüküne sahip popülasyonlarda, kırılgan hastalarda ve aşılanmamış kişilerde, COVID-19 (tüm VOC'ler) önemli morbidite ve mortaliteye katkıda bulunmaya devam etmektedir.)

Omicron'un Hong Kong'da pandeminin beşinci dalgasını tetiklediği zamanki önceki verileri, 4 Mayıs 2022 itibarıyla beşinci dalgada 1.192.765 yeni vakadan 9115 ölüm gerçekleştiğini (kaba ölüm oranı %0,76) ve 60 yaş üstü kişilerde kaba ölüm oranının %2,70 olduğunu (bu yaş grubunun yaklaşık %19,30'u aşılanmamıştı) göstermişti.

Buna karşılık, 60 yaş üstü Yeni Zelanda vatandaşlarının sadece %2'si aşılanmamıştır; bu durum, yeni koronavirüs salgınında %0,07 gibi düşük bir kaba ölüm oranıyla yakından ilişkilidir.

Öte yandan, Newcastle hastalığının gelecekte mevsimsel, endemik bir hastalık haline gelebileceği sıklıkla öne sürülürken, farklı bir görüşe sahip akademik uzmanlar da bulunmaktadır.

Oxford Üniversitesi ve Avrupa Birliği Ortak Araştırma Merkezi'nden üç bilim insanı, Omicron'un daha düşük şiddetinin sadece bir tesadüf olabileceğine ve devam eden hızlı antijenik evrimin (antijenik evrim) yeni varyantlar ortaya çıkarabileceğine inanıyor.

Evrimsel baskıya güçlü bir şekilde maruz kalan bağışıklık sisteminden kaçış ve bulaşabilirlik özelliklerinin aksine, virülans genellikle evrimin sadece bir 'yan ürünüdür'. Virüsler yayılma yeteneklerini en üst düzeye çıkarmak için evrimleşir ve bu da virülansın artmasına yol açabilir. Örneğin, bulaşmayı kolaylaştırmak için viral yükü artırarak, yine de daha şiddetli hastalığa neden olabilir.

Üstelik, virüsün yol açtığı belirtiler enfeksiyonun ilerleyen aşamalarında ortaya çıkarsa (örneğin grip virüsleri, HIV ve hepatit C virüsleri gibi, ciddi sonuçlara yol açmadan önce yayılmak için bolca zamanları olan virüslerde olduğu gibi), virüsün yayılması sırasında virülansın neden olacağı zarar da oldukça sınırlı olacaktır.

Görsel kaynağı: internet

Bu koşullar altında, Omicron'un daha düşük virülansından yola çıkarak yeni taç mutant suşunun eğilimini tahmin etmek zor olabilir, ancak iyi haber şu ki, yeni taç aşısı tüm mutant suşlara karşı ciddi hastalık ve ölüm riskini azalttığını göstermiştir ve nüfusun aşılanma oranlarını agresif bir şekilde artırmak, bu aşamada salgınla mücadelede önemli bir yol olmaya devam etmektedir.
Teşekkür: Bu makale, Tsinghua Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Dr. Panpan Zhou ve Scripps Araştırma Enstitüsü'nden Doktora Sonrası Araştırmacı (ABD) tarafından profesyonel olarak incelenmiştir.
Omicron evde kendi kendine antijen testi reaktifi