Omicron'un toksisitesi ne kadar azaldı? Çok sayıda gerçek dünya çalışması şunu ortaya koyuyor:

“Omicron'un virülansı mevsimsel gribe yakın” ve “Omicron, Delta'dan önemli ölçüde daha az patojenik”. …… Son zamanlarda internette yeni taç mutant suşu Omicron'un virülansı hakkında çok sayıda haber yayılıyor.

Nitekim, Kasım 2021'de Omicron mutant suşunun ortaya çıkması ve küresel yaygınlaşmasından bu yana, virülans ve bulaşma üzerine araştırmalar ve tartışmalar hız kesmeden devam etti. Omicron'un mevcut virülans profili nedir? Araştırmalar bu konuda ne söylüyor?

Çeşitli laboratuvar çalışmaları: Omicron daha az virülenttir
Nitekim, Ocak 2022 gibi erken bir tarihte Hong Kong Üniversitesi Li Ka Shing Tıp Fakültesi'nde yapılan bir araştırma, Omicron'un (B.1.1.529) orijinal suşa ve diğer mutant suşlara kıyasla daha az patojenik olabileceğini bulmuştu.
Omicron mutant suşunun transmembran serin proteaz (TMPRSS2) kullanmada yetersiz olduğu, TMPRSS2'nin ise yeni koronavirüsün sivri proteinini keserek konak hücrelerine viral invazyonunu kolaylaştırabildiği bulundu. Aynı zamanda araştırmacılar, Omicron replikasyonunun insan hücre hatları Calu3 ve Caco2'de önemli ölçüde azaldığını gözlemlediler.

Resim kaynağı internet

K18-hACE2 fare modelinde, Omicron replikasyonunun farelerin hem üst hem de alt solunum yollarında orijinal suşa ve Delta mutantına göre azaldığı, akciğer patolojisinin daha az şiddetli olduğu, Omicron enfeksiyonunun ise orijinal suşa ve Alfa, Beta ve Delta mutantlarına göre daha az kilo kaybına ve ölüme neden olduğu gözlendi.
Bu nedenle araştırmacılar, Omicron replikasyonunun ve patojenitesinin farelerde azaldığı sonucuna vardılar.

Resim kaynağı internet

Nature dergisi, 16 Mayıs 2022'de Tokyo Üniversitesi ve Wisconsin Üniversitesi'nden önde gelen bir virolog olan Yoshihiro Kawaoka'nın bir makalesini yayınladı ve bu makalede ilk kez bir hayvan modeli üzerinde Omicron BA.2'nin önceki orijinal suştan daha az virülan olduğu doğrulandı.

Araştırmacılar, k18-hACE2 farelerini ve hamsterlarını enfekte etmek için Japonya'da izole edilen canlı BA.2 virüslerini seçtiler ve aynı dozda virüsle enfeksiyondan sonra hem BA.2 hem de BA.1 enfekteli farelerin akciğerlerinde ve burunlarında orijinal New Crown suşu enfeksiyonuna göre önemli ölçüde daha düşük virüs titreleri olduğunu buldular (p<0,0001).

Bu altın standart sonuç, Omicron'un orijinal vahşi tipten daha az virülan olduğunu doğrulamaktadır. Buna karşılık, BA.2 ve BA.1 enfeksiyonlarını takiben hayvan modellerinin akciğer ve burunlarındaki viral titrelerde anlamlı bir fark görülmemiştir.

Resim kaynağı internet

PCR viral yük analizleri, hem BA.2 hem de BA.1 enfekteli farelerin akciğerlerinde ve burunlarında, özellikle akciğerlerde, orijinal New Crown suşuna göre daha düşük viral yük bulunduğunu gösterdi (p<0,0001).

Farelerdeki sonuçlara benzer şekilde, BA.2 ve BA.1 enfeksiyonlu hamsterların burun ve akciğerlerinde tespit edilen viral titreler, aynı dozda virüsle 'aşılama' sonrasında, özellikle akciğerlerde, orijinal suşa göre daha düşüktü ve BA.2 enfeksiyonlu hamsterların burnunda BA.1'e göre biraz daha düşüktü; aslında, BA.2 enfeksiyonlu hamsterların yarısında akciğer enfeksiyonu gelişmedi.

Ayrıca orijinal suşlar olan BA.2 ve BA.1'in enfeksiyondan sonra serum çapraz nötralizasyonundan yoksun olduğu bulundu; bu, gerçek dünyadaki insanlarda farklı yeni taç mutantlarıyla enfekte edildiğinde gözlemlenen durumla tutarlıdır.

Resim kaynağı internet

Gerçek dünya verileri: Omicron'un ciddi hastalığa neden olma olasılığı daha düşüktür

Yukarıdaki çalışmalardan birkaçı Omicron'un laboratuvar hayvan modelleri üzerinde azalmış virülansını tanımlamıştır, ancak gerçek dünyada da aynı şey geçerli midir?

DSÖ, 7 Haziran 2022'de Omicron (B.1.1.529) salgını sırasında enfekte olan kişilerin Delta salgınına kıyasla hastalık şiddeti arasındaki farkı değerlendiren bir rapor yayınladı.

Raporda, Güney Afrika'nın tüm eyaletlerinden 16.749 yeni koroner yatan hasta yer aldı. Bunların arasında Delta salgınından (2 Ağustos 2021 - 3 Ekim 2021) 16.749 ve Omicron salgınından (15 Kasım 2021 - 16 Şubat 2022) 17.693 hasta vardı. Hastalar ayrıca ağır, ciddi ve ciddi olmayan olarak sınıflandırıldı.

Kritik: İnvaziv ventilasyon uygulanmış olması, oksijen ve yüksek akımlı transnazal oksijen verilmesi, ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (EKMO) uygulanmış olması veya hastanede yatış sırasında yoğun bakım ünitesine yatırılmış olması.
-şiddetli (şiddetli): Hastanede yatış sırasında oksijen aldı
-şiddetli olmayan: Yukarıdaki koşulların hiçbiri karşılanmıyorsa hasta şiddetli değildir.

Veriler, Delta grubunda %49,2'sinin ağır, %7,7'sinin kritik durumda olduğunu ve hastaneye kaldırılan Delta enfeksiyonlu hastaların %28'inin öldüğünü, Omicron grubunda ise %28,1'inin ağır, %3,7'sinin kritik durumda olduğunu ve hastaneye kaldırılan Omicron enfeksiyonlu hastaların %15'inin öldüğünü gösterdi. Ayrıca, Delta grubunda ortanca yatış süresi 7 gün iken, Omicron grubunda bu süre 6 gündü.

Ayrıca raporda yaş, cinsiyet, aşılama durumu ve eşlik eden hastalıklar gibi etki faktörleri analiz edilmiş ve Omicron'un (B.1.1.529) ciddi ve kritik hastalık olasılığının daha düşük olması (95% CI: 0,41-0,46; p<0,001) ve hastanede ölüm riskinin daha düşük olması (95% CI: 0,59-0,65; p<0,001) ile ilişkili olduğu sonucuna varılmıştır.

Resim kaynağı internet

Omicron'un farklı alt tipleri için, daha ileri çalışmalarda bunların virülansları da ayrıntılı olarak analiz edilmiştir.

New England'da yapılan bir kohort çalışmasında 20770 Delta vakası, 52605 Omicron B.1.1.529 vakası ve 29840 Omicron BA.2 vakası analiz edilmiş ve Delta için ölüm oranının %0,7, B.1.1.529 için %0,4 ve BA.2 için %0,3 olduğu bulunmuştur. Karıştırıcı faktörler düzeltildikten sonra çalışma, BA.2 için ölüm riskinin hem Delta hem de B.1.1.529'a kıyasla önemli ölçüde daha düşük olduğu sonucuna varmıştır.

Resim kaynağı internet

Güney Afrika'da yapılan bir başka çalışmada ise Delta, BA.1, BA.2 ve BA.4/BA.5 için hastaneye yatış riski ve ciddi sonuç riski değerlendirildi. Sonuçlar, analize dahil edilen 98.710 yeni enfekte hastanın 3.825'inin (%3,9) hastaneye kaldırıldığını ve bunların 1.276'sında (%33,4) ciddi hastalık geliştiğini gösterdi.

Farklı mutasyonlarla enfekte olanlar arasında Delta enfeksiyonlu hastaların %57,7'si (97/168) ciddi hastalık geliştirirken, BA.1 enfeksiyonlu hastaların %33,7'si (990/2940), BA.2 enfeksiyonlu hastaların %26,2'si (167/637) ve BA.4/BA.5 enfeksiyonlu hastaların %27,5'i (22/80) ciddi hastalık geliştirdi. Çok değişkenli analiz, Delta enfeksiyonlu hastalarda ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının > BA.1 > BA.2 olduğunu, BA.4/BA.5 enfeksiyonlu hastalarda ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının ise BA.2'ye göre anlamlı derecede farklı olmadığını gösterdi.
Virülans azaldı, ancak dikkatli olunması gerekiyor

Laboratuvar çalışmaları ve çeşitli ülkelerden alınan gerçek veriler, Omicron ve alt tiplerinin orijinal suşa ve diğer mutant suşlara göre daha az virülan olduğunu ve ciddi hastalıklara neden olma olasılığının daha düşük olduğunu göstermiştir.

Bununla birlikte, The Lancet'in Ocak 2022 sayısında yer alan 'Daha hafif ama hafif değil' başlıklı bir derleme makalesinde, Omicron enfeksiyonunun genç Güney Afrika nüfusunda hastane yatışlarının %21'ini oluşturmasına rağmen, ciddi hastalığa neden olan salgınların oranının farklı enfeksiyon seviyelerine ve farklı aşılama seviyelerine sahip popülasyonlarda artma olasılığının yüksek olduğu belirtilmiştir. (Bununla birlikte, genel olarak genç olan bu Güney Afrika nüfusunda, SARS-CoV-2 omikron varyantıyla enfekte hastaneye yatırılan hastaların %21'inde ciddi klinik sonuçlar görülmüştür; bu oran, farklı demografik özelliklere ve daha düşük enfeksiyon kaynaklı veya aşı kaynaklı bağışıklık seviyelerine sahip popülasyonlarda salgınlar sırasında artabilir ve önemli etkilere neden olabilir.)

Yukarıda bahsi geçen DSÖ raporunun sonunda ekip, önceki suşun virülansının azalmasına rağmen hastaneye kaldırılan Omicron (B.1.1.529) hastalarının neredeyse üçte birinde ciddi hastalık geliştiğini ve çeşitli yeni taç mutantlarının yaşlı, bağışıklık sistemi baskılanmış veya aşılanmamış popülasyonlarda yüksek morbidite ve mortaliteye neden olmaya devam ettiğini belirtti. (Ayrıca analizimizin 'hafif' varyant anlatısını destekleyici olarak görülmemesi konusunda uyarmak isteriz. Hastaneye kaldırılan Omicron hastalarının neredeyse üçte biri ciddi hastalık geliştirdi ve %15'i öldü; bu sayılar önemsiz değil… Hassas popülasyonlar arasında, yani yaş uçlarındaki hastalar arasında, yüksek komorbid yükü olan popülasyonlarda, zayıf hastalarda ve aşılanmamış hastalarda COVID-19 (tüm VOC'ler) önemli morbidite ve mortaliteye katkıda bulunmaya devam ediyor.)

Omicron'un Hong Kong'da salgının beşinci dalgasını tetiklediği dönemdeki önceki verileri, 4 Mayıs 2022 itibarıyla beşinci dalga sırasında 1192765 yeni vakadan 9115'inin öldüğünü (ham ölüm oranı %0,76) ve 60 yaş üstü kişilerde ham ölüm oranının %2,70 olduğunu (bu yaş grubunun yaklaşık %19,30'u aşılanmamıştı) göstermişti.

Buna karşılık, 60 yaş üstü Yeni Zelandalıların yalnızca %2'si aşılanmamış durumda ve bu durum yeni taç salgını için %0,07'lik düşük bir ham ölüm oranıyla yüksek oranda ilişkili.

Öte yandan Newcastle'ın gelecekte mevsimsel, endemik bir hastalık haline gelebileceği sıklıkla savunulurken, farklı görüşte olan akademisyenler de var.

Oxford Üniversitesi ve Avrupa Birliği Ortak Araştırma Merkezi'nden üç bilim insanı, Omicron'un daha düşük şiddette olmasının sadece bir tesadüf olabileceğini ve devam eden hızlı antijenik evrimin (antijenik evrim) yeni varyantları ortaya çıkarabileceğini düşünüyor.

Güçlü bir evrimsel baskıya maruz kalan bağışıklık kaçışı ve bulaşıcılığın aksine, virülans genellikle evrimin bir "yan ürünüdür". Virüsler, yayılma yeteneklerini en üst düzeye çıkarmak için evrimleşir ve bu da virülans artışına yol açabilir. Örneğin, bulaşmayı kolaylaştırmak için viral yükü artırsa bile, daha ciddi hastalıklara neden olabilir.

Üstelik, virüsün yol açtığı belirtiler enfeksiyonun daha sonraki aşamalarında ortaya çıkarsa, virüsün yayılması sırasında çok sınırlı bir zarara da yol açacaktır. Örneğin, influenza virüsleri, HIV ve hepatit C virüsleri gibi, bunların ciddi sonuçlara yol açmadan önce yayılmak için bolca zamanı vardır.

Resim kaynağı internet

Bu gibi durumlarda, Omicron'un daha düşük virülansından yola çıkarak yeni taç mutant suşunun eğilimini tahmin etmek zor olabilir; ancak iyi haber şu ki, yeni taç aşısı tüm mutant suşlara karşı ciddi hastalık ve ölüm riskini azalttı ve agresif bir şekilde artan nüfus aşılama oranları, bu aşamada salgınla mücadelede önemli bir yol olmaya devam ediyor.
Teşekkür: Bu makale, Tsinghua Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Dr. Panpan Zhou ve ABD'deki Scripps Araştırma Enstitüsü'nden Doktora Sonrası Araştırma Görevlisi tarafından profesyonel olarak incelenmiştir.
Omicron evde kendi kendine test antijen reaktifi