Omicron'un toksisitesi ne kadar azaldı?Çoklu gerçek dünya çalışmaları ortaya koyuyor

"Omicron'un öldürücülüğü mevsimsel gribinkine yakındır" ve "Omicron, Delta'dan önemli ölçüde daha az patojeniktir".…… Son zamanlarda, yeni taç mutant suşu Omicron'un öldürücülüğü hakkında internette pek çok haber yayılıyor.

Gerçekten de, Omicron mutant suşunun Kasım 2021'de ortaya çıkmasından ve küresel yaygınlığından bu yana, virülans ve bulaşma konusundaki araştırma ve tartışmalar hız kesmeden devam etti.Omicron'un mevcut virülans profili nedir?Araştırma bu konuda ne diyor?

Çeşitli laboratuvar çalışmaları: Omicron daha az öldürücüdür
Aslında, Ocak 2022 gibi erken bir tarihte, Hong Kong Üniversitesi Li Ka Shing Tıp Fakültesi'nde yapılan bir araştırma, Omicron'un (B.1.1.529) orijinal suş ve diğer mutant suşlara kıyasla daha az patojenik olabileceğini buldu.
Omicron mutant suşunun transmembran serin proteaz (TMPRSS2) kullanmada verimsiz olduğu, TMPRSS2'nin ise yeni koronavirüsün spike proteinini parçalayarak konakçı hücrelerin viral istilasını kolaylaştırabildiği bulundu.Aynı zamanda araştırmacılar, insan hücre dizileri Calu3 ve Caco2'de Omicron replikasyonunun önemli ölçüde azaldığını gözlemlediler.
Yeni koronavirüs suşu zayıfladı

Görüntü kaynağı internet

k18-hACE2 fare modelinde, orijinal suş ve Delta mutantına kıyasla farelerin hem üst hem de alt solunum yollarında Omicron replikasyonu azalmış ve pulmoner patolojisi daha az şiddetli olurken, Omicron enfeksiyonu daha az kilo kaybına ve ölüme neden olmuştur. orijinal suş ve Alfa, Beta ve Delta mutantları.
Bu nedenle araştırmacılar, farelerde Omicron replikasyonunun ve patojenitesinin azaldığı sonucuna vardı.
A8

Görüntü kaynağı internet

16 Mayıs 2022'de Nature, Tokyo Üniversitesi ve Wisconsin Üniversitesi'nden önde gelen bir virolog olan Yoshihiro Kawaoka tarafından hazırlanan ve ilk kez bir hayvan modelinde Omicron BA.2'nin önceki orijinal suştan daha az öldürücü olduğunu doğrulayan bir makale yayınladı. .

Araştırmacılar, k18-hACE2 farelerini ve hamsterleri enfekte etmek için Japonya'da izole edilen canlı BA.2 virüslerini seçtiler ve aynı dozda virüsle enfeksiyondan sonra hem BA.2 hem de BA.1 ile enfekte olmuş farelerin akciğerlerinde önemli ölçüde daha düşük virüs titrelerine sahip olduğunu buldular. ve orijinal New Crown suşu enfeksiyonuna göre burun (p<0.0001).

Bu altın standart sonuç, Omicron'un gerçekten de orijinal vahşi tipten daha az öldürücü olduğunu doğrulamaktadır.Buna karşılık, BA.2 ve BA.1 enfeksiyonlarını takiben hayvan modellerinin akciğerlerinde ve burunlarında viral titrelerde anlamlı bir fark yoktu.
Virüs PCR tespit verileri

Görüntü kaynağı internet

PCR viral yük deneyleri, hem BA.2 hem de BA.1 ile enfekte farelerin akciğerlerde ve burunda, özellikle akciğerlerde olmak üzere orijinal New Crown suşundan daha düşük viral yüklere sahip olduğunu gösterdi (p<0.0001).

Farelerdeki sonuçlara benzer şekilde, BA.2 ve BA.1 ile enfekte hamsterlerin burnunda ve akciğerlerinde tespit edilen viral titreler, aynı dozda virüsle 'aşılama'dan sonra, özellikle akciğerlerde ve hafifçe ve hafifçe orijinal suştan daha düşüktü. BA.2 ile enfekte olmuş hamsterlerin burnunda BA.1'den daha alçak - aslında, BA.2 ile enfekte olmuş hamsterlerin yarısında akciğer enfeksiyonu gelişmedi.

Ayrıca orijinal suşlar BA.2 ve BA.1'in enfeksiyondan sonra serumda çapraz nötralizasyondan yoksun olduğu da bulundu - gerçek dünyadaki insanlarda farklı yeni taç mutantlarıyla enfekte olduklarında gözlemlenenlerle tutarlı.
hamster serumu

Görüntü kaynağı internet

Gerçek dünya verileri: Omicron'un ciddi hastalıklara neden olma olasılığı daha düşüktür

Yukarıdaki çalışmaların birkaçı, laboratuvar hayvan modellerinde Omicron'un azaltılmış virülansını tanımlamıştır, ancak aynı şey gerçek dünyada da geçerli midir?

7 Haziran 2022'de DSÖ, Delta pandemisine kıyasla Omicron (B.1.1.529) salgını sırasında enfekte olan kişilerin ciddiyet farkını değerlendiren bir rapor yayınladı.

Rapor, Güney Afrika'nın tüm illerinden 16.749'u Delta salgınından (2021/8/2 - 2021/10/3) ve 17.693'ü Omicron salgınından (2021/11/15 - 2022/2/) dahil olmak üzere 16.749 yeni koroner hastayı içeriyordu. 16).Hastalar ayrıca ciddi, ciddi ve ciddi olmayan olarak sınıflandırıldı.

kritik: invaziv ventilasyon veya oksijen ve yüksek akışlı transnazal oksijen veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) almış olmak veya hastanede yatış sırasında YBÜ'ye kabul edilmiş olmak.
-şiddetli (şiddetli): hastanede yatış sırasında alınan oksijen
-Şiddetli değil: Yukarıdaki koşullardan hiçbiri karşılanmazsa, hasta şiddetli değildir.

Veriler, Delta grubunda %49,2'sinin ciddi, %7,7'sinin kritik olduğunu ve hastaneye kaldırılan tüm Delta enfekte hastaların %28'inin öldüğünü, Omicron grubunda ise %28,1'inin ciddi, %3,7'sinin kritik olduğunu ve hastaneye kaldırılan tüm hastaların %15'inin öldüğünü gösterdi. Omicron ile enfekte olan hastalar öldü.Ayrıca, ortanca kalış süresi Delta grubunda 7 gün iken, Omicron grubunda 6 gün olmuştur.

Buna ek olarak, rapor yaş, cinsiyet, aşılama durumu ve komorbiditeleri etkileyen faktörleri analiz etti ve Omicron'un (B.1.1.529) daha düşük ciddi ve kritik hastalık olasılığı ile ilişkili olduğu sonucuna vardı (%95 CI: 0.41 - 0.46; p <0,001) ve daha düşük hastane içi ölüm riski (%95 CI: 0,59 ila 0,65; p<0,001).
Varyant tipine ve ciddiyetine göre kohortun hastanede kalış süresinin 28. gününe kadar hayatta kalması

Görüntü kaynağı internet

Omicron'un farklı alt türleri için, ileri çalışmalar ayrıca bunların virülanslarını ayrıntılı olarak analiz etmiştir.

New England'dan yapılan bir kohort çalışması, 20770 Delta vakasını, 52605 Omicron B.1.1.529 vakasını ve 29840 Omicron BA.2 vakasını analiz etti ve ölüm oranının Delta için %0,7, B.1.1 için %0,4 olduğunu buldu. 529 ve BA.2 için %0,3.Karıştırıcı faktörler için düzeltme yapıldıktan sonra çalışma, hem Delta hem de B.1.1.529 ile karşılaştırıldığında BA.2 için ölüm riskinin önemli ölçüde daha düşük olduğu sonucuna vardı.
Delta ve Omicron Değişken COVID-19 Vakalarının Düzeltilmemiş Sonuçları

Görüntü kaynağı internet

Güney Afrika'dan yapılan başka bir çalışma, Delta, BA.1, BA.2 ve BA.4/BA.5 için hastaneye yatış riskini ve ciddi sonuç riskini değerlendirdi.Sonuçlar, analize dahil edilen 98.710 yeni enfekte hastadan 3825'inin (%3,9) hastaneye kaldırıldığını ve bunların 1276'sında (%33,4) ciddi hastalık geliştiğini gösterdi.

Farklı mutasyonlarla enfekte olanlar arasında, Delta ile enfekte hastaların %57,7'si (97/168), BA.1 ile enfekte hastaların %33,7'si (990/2940), BA.2 hastalarının %26,2'si (167/167) şiddetli hastalık geliştirdi. 637) ve BA.4/BA.5'in %27,5'i (22/80).Çok değişkenli analiz, Delta > BA.1 > BA.2 ile enfekte olanlar arasında ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının BA.4/BA.5 ile enfekte olanlar arasında ciddi bir hastalık geliştirme olasılığının BA'ya kıyasla önemli ölçüde farklı olmadığını gösterdi. 2.
Azaltılmış virülans, ancak uyanıklık gerekli

Laboratuvar çalışmaları ve çeşitli ülkelerden alınan gerçek veriler, Omicron ve alt tiplerinin, orijinal suş ve diğer mutant suşlara göre daha az öldürücü olduğunu ve ciddi hastalığa neden olma ihtimalinin daha düşük olduğunu göstermiştir.

Bununla birlikte, The Lancet'in Ocak 2022 sayısında yayınlanan "Daha hafif ama hafif değil" başlıklı bir gözden geçirme makalesi, Omicron enfeksiyonunun genç Güney Afrika popülasyonundaki hastaneye başvuruların %21'ini oluşturmasına rağmen, ciddi hastalığa neden olan salgınların oranının muhtemelen daha yüksek olduğunu belirtti. farklı enfeksiyon seviyelerine ve farklı aşılama seviyelerine sahip popülasyonlarda artış.(Bununla birlikte, genellikle genç olan bu Güney Afrika popülasyonunda, SARS-CoV-2 omikron varyantı ile enfekte olan hastanede yatan hastaların %21'inde ciddi bir klinik sonuç vardı; bu oran, farklı demografik özelliklere ve daha düşük popülasyonlara sahip popülasyonlarda salgınlar sırasında artabilecek ve önemli etkiye neden olabilecek bir orandır. enfeksiyon kaynaklı veya aşı kaynaklı bağışıklık seviyeleri.)

Bahsi geçen DSÖ raporunun sonunda ekip, önceki suşun azaltılmış virülansına rağmen, hastaneye kaldırılan Omicron (B.1.1.529) hastalarının yaklaşık üçte birinin ciddi hastalık geliştirdiğini ve çeşitli yeni taç mutantlarının büyümeye devam ettiğini kaydetti. yaşlılarda, bağışıklığı baskılanmış veya aşılanmamış popülasyonlarda yüksek morbidite ve mortaliteye neden olur.(Analizimizin 'hafif' varyant anlatıyı destekleyici olarak görülmemesi gerektiğine de dikkat çekmek isteriz. Hastanede yatan Omicron hastalarının yaklaşık üçte biri ciddi hastalık geliştirdi ve %15'i öldü; rakamlar önemsiz değil……Savunmasız popülasyonlar arasında örn. aşırı yaştaki hastalar, yüksek komorbid yükü olan popülasyonlardaki, zayıf hastalarda ve aşılanmamışlar arasında, COVID-19 (tüm VOC'ler) önemli morbidite ve mortaliteye katkıda bulunmaya devam etmektedir.)

Hong Kong'da pandeminin beşinci dalgasını tetiklediğinde Omicron'dan alınan önceki veriler, 4 Mayıs 2022 itibarıyla, beşinci dalga sırasında yeni taçlandırılmış 1192765 vakadan 9115'inin öldüğünü (%0,76'lık kaba ölüm oranı) ve ham bir ham vakanın olduğunu gösterdi. 60 yaş üstü kişilerde ölüm oranı %2,70'tir (bu yaş grubunun yaklaşık %19,30'u aşılanmamıştır).

Buna karşılık, 60 yaşın üzerindeki Yeni Zelandalıların yalnızca %2'si aşılanmamıştır; bu, yeni taç salgını için %0,07'lik düşük bir kaba ölüm oranıyla oldukça ilişkilidir.

Öte yandan, Newcastle'ın gelecekte mevsimsel, endemik bir hastalık olabileceği sıklıkla tartışılırken, farklı görüşte olan akademik uzmanlar da var.

Oxford Üniversitesi'nden ve Avrupa Birliği Ortak Araştırma Merkezi'nden üç bilim adamı, Omicron'un düşük şiddetinin sadece bir tesadüf olabileceğine ve devam eden hızlı antijenik evrimin (antijenik evrim) yeni varyantlar getirebileceğine inanıyor.

Güçlü evrimsel baskıya tabi olan bağışıklığın kaçışı ve bulaşabilirliğin aksine, virülans genellikle evrimin yalnızca bir "yan ürünüdür".Virüsler yayılma yeteneklerini en üst düzeye çıkarmak için gelişirler ve bu aynı zamanda virülansta bir artışa yol açabilir.Örneğin, bulaşmayı kolaylaştırmak için viral yükü artırarak, yine de daha ciddi hastalığa neden olabilir.

Sadece bu da değil, virülans da virüsün yayılması sırasında çok sınırlı bir zarara neden olur, eğer virüsün neden olduğu semptomlar enfeksiyonda daha sonra ortaya çıkarsa - grip virüsleri, HIV ve hepatit C virüslerinde olduğu gibi. ciddi sonuçlara yol açmadan önce yayılmak için bolca zamanı olan birkaç tanesi.
SARS-CoV-2'nin insan popülasyonlarındaki etkileri

Görüntü kaynağı internet

Bu gibi durumlarda, Omicron'un düşük virülansından yola çıkarak yeni taç mutant suşunun eğilimini tahmin etmek zor olabilir, ancak iyi haber şu ki, yeni taç aşısı, tüm mutant suşlara karşı ciddi hastalık ve ölüm riskini azaltmıştır. ve agresif bir şekilde artan nüfus aşılama oranları, bu aşamada salgınla mücadele etmenin önemli bir yolu olmaya devam ediyor.
Teşekkür: Bu makale, Tsinghua Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Doktora Sonrası Araştırmacı, Scripps Araştırma Enstitüsü, ABD'den PhD, Panpan Zhou tarafından profesyonel olarak gözden geçirilmiştir.
Evde kendi kendini test eden antijen reaktifi Omicron


Gönderim zamanı: Aralık-08-2022