NEJM'de yayınlanan Çin'in yeni oral taç ilacına ilişkin Faz III verileri, etkinliğinin Paxlovid'den daha düşük olmadığını gösteriyor.

29 Aralık'ın erken saatlerinde NEJM, yeni Çin koronavirüsü VV116'ya ilişkin yeni bir klinik faz III çalışmasını çevrimiçi olarak yayınladı. Sonuçlar, VV116'nın klinik iyileşme süresi açısından Paxlovid'den (nematovir/ritonavir) daha kötü olmadığını ve daha az yan etkiye sahip olduğunu gösterdi.

Görsel kaynağı: NEJM

Ortalama iyileşme süresi 4 gün, yan etki oranı %67,4

VV116, Junsit ve Wang Shan Wang Shui ile iş birliği içinde geliştirilen, ağızdan alınan bir nükleozid anti-yeni koronavirüs (SARS-CoV-2) ilacıdır ve Gilead'in remdesivir'i, Merck Sharp & Dohme'nin molnupiravir'i ve Real Biologics'in azelvudine'i ile birlikte bir RdRp inhibitörüdür.

2021 yılında Özbekistan'da VV116'nın faz II klinik denemesi tamamlandı. Çalışmanın sonuçları, VV116 grubunun klinik semptomları daha iyi iyileştirebildiğini ve kontrol grubuna kıyasla kritik forma ilerleme ve ölüm riskini önemli ölçüde azaltabildiğini gösterdi. Bu denemenin olumlu sonuçlarına dayanarak, VV116, Özbekistan'da orta ila şiddetli COVID-19 hastalarının tedavisi için onaylandı ve Çin'de yurtdışı pazarlaması için onaylanan ilk yeni oral koroner ilaç oldu [1].

Şanghay Ruijin Hastanesi'nden Prof. Zhao Ren, Şanghay Renji Hastanesi'nden Prof. Gaoyuan ve Şanghay Ruijin Hastanesi'nden Akademisyen Ning Guang liderliğinde yürütülen bu faz III klinik çalışma[2] (NCT05341609), Mart-Mayıs ayları arasında Şanghay'da Omicron varyantı (B.1.1.529) kaynaklı salgın sırasında, hafif ila orta şiddette COVID-19 hastalarının erken tedavisinde VV116'nın Paxlovid'e kıyasla etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek amacıyla tamamlanmıştır. Amaç, hafif ila orta şiddette COVID-19 hastalarının erken tedavisinde VV116'nın Paxlovid'e kıyasla etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmektir.

Görsel kaynağı: Referans 2

Çin'in Şanghay kentindeki yedi hastaneden katılımcıların uygunluğunu değerlendirmek amacıyla, ilerleme riski yüksek ve hafif ila orta şiddette semptomları olan 822 yetişkin Covid-19 hastası üzerinde 4 Nisan - 2 Mayıs 2022 tarihleri ​​arasında çok merkezli, gözlemci kör, randomize, kontrollü bir çalışma yürütüldü. Sonuç olarak, 771 katılımcıya ağızdan ilaç olarak ya VV116 (384, 1. günde 12 saatte bir 600 mg ve 2-5. günlerde 12 saatte bir 300 mg) ya da Paxovid (387, 5 gün boyunca 12 saatte bir 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir) verildi.

Bu klinik çalışmanın sonuçları, hafif ila orta şiddetteki COVID-19 vakalarında VV116 ile erken tedavinin, klinik protokolde öngörülen birincil sonlanma noktasına (kalıcı klinik iyileşme süresi) ulaştığını göstermiştir: VV116 grubunda klinik iyileşme süresinin medyanı 4 gün, Paxlovid grubunda ise 5 gün olmuştur (risk oranı, 1,17; %95 güven aralığı, 1,02 ila 1,36; alt sınır >0,8).

Klinik iyileşme süresini korumak

Birincil ve ikincil etkinlik sonlanım noktaları (popülasyonun kapsamlı analizi)

Görsel kaynağı: Referans 2

Güvenlik açısından, 28 günlük takipte VV116 alan katılımcılarda (%67,4) Paxlovid alanlara (%77,3) kıyasla daha az yan etki bildirilmiştir ve 3./4. derece yan etki görülme sıklığı VV116 için (%2,6) Paxlovid'e (%5,7) göre daha düşüktür.

Olumsuz olaylar (güvenli kişiler)

Görsel kaynağı: Referans 2

Tartışmalar ve sorular

23 Mayıs 2022'de Juniper, hafif ila orta şiddetteki COVID-19'un erken tedavisi için VV116'nın PAXLOVID'e karşı Faz III kayıt klinik çalışmasının (NCT05341609) birincil çalışma hedefine ulaştığını açıkladı.

Görsel kaynağı: Referans 1

Çalışmanın ayrıntılarının eksik olduğu bir dönemde, Faz III çalışmasıyla ilgili tartışmalar iki yönlüydü: birincisi, tek kör bir çalışma olması ve plasebo kontrolünün olmaması nedeniyle ilacı tamamen objektif olarak değerlendirmenin zor olacağı endişesi; ikincisi ise klinik sonuç noktalarıyla ilgili sorular olmasıydı.

Juniper için klinik dahil etme kriterleri şunlardır: (i) yeni taç testi için pozitif sonuçlar, (ii) bir veya daha fazla hafif veya orta şiddette COVID-19 semptomu ve (iii) ölüm de dahil olmak üzere şiddetli COVID-19 riski yüksek olan hastalar. Bununla birlikte, tek birincil klinik sonlanım noktası 'kalıcı klinik iyileşme süresi'dir.

Duyurudan hemen önce, 14 Mayıs'ta Juniper, klinik birincil uç noktalardan biri olan "ciddi hastalığa veya ölüme dönüşme oranı"nı kaldırarak klinik uç noktaları revize etmişti [3].

Görsel kaynağı: Referans 1

Yayınlanan çalışmada bu iki temel tartışma noktasına da özellikle değinilmiştir.

Ani Omicron salgını nedeniyle, Paxlovid için plasebo tabletlerinin üretimi denemenin başlamasından önce tamamlanamamıştı ve bu nedenle araştırmacılar bu denemeyi çift kör, çift sahte tasarım kullanarak yürütemediler. Klinik denemenin tek kör yönüne gelince, Juniper, protokolün düzenleyici otoritelerle iletişim kurulduktan sonra yürütüldüğünü ve tek kör tasarımın, araştırmacının (çalışma son noktasının değerlendiricisi de dahil olmak üzere) veya sponsorun, çalışmanın sonunda nihai veri tabanı kilitlenene kadar belirli terapötik ilaç tahsisini bilmeyeceği anlamına geldiğini belirtti.

Son analiz zamanına kadar, denemeye katılanların hiçbirinde ölüm veya şiddetli Covid-19 olayına ilerleme görülmediğinden, VV116'nın şiddetli veya kritik Covid-19'a ilerlemeyi veya ölümü önlemedeki etkinliği hakkında herhangi bir sonuca varılamaz. Veriler, rastgele atamadan Covid-19 ile ilgili hedef semptomların kalıcı gerilemesine kadar geçen tahmini medyan sürenin her iki grupta da 7 gün ( %95 CI, 7 ila 8) olduğunu gösterdi (risk oranı, 1,06; %95 CI, 0,91 ila 1,22) [2]. Başlangıçta denemenin sonundan önce belirlenen 'şiddetli hastalığa veya ölüme dönüşme oranı' birincil son noktasının neden kaldırıldığını açıklamak zor değildir.

18 Mayıs 2022'de Emerging Microbes & Infections dergisi, Omicron varyantı ile enfekte olmuş hastalarda VV116'nın ilk klinik denemesinin sonuçlarını yayınladı [4], 136 doğrulanmış yatan hastayla açık, prospektif bir kohort çalışması.

Çalışmadan elde edilen veriler, ilk pozitif nükleik asit testinden sonraki 5 gün içinde VV116 kullanan Omicron enfeksiyonlu hastalarda nükleik asit gerileme süresinin 8,56 gün olduğunu, kontrol grubundaki 11,13 günden daha kısa olduğunu göstermiştir. Bu çalışmanın zaman dilimi içinde (ilk pozitif nükleik asit testinden sonraki 2-10 gün) semptomatik hastalara VV116 uygulanması, tüm hastalarda nükleik asit gerileme süresini kısaltmıştır. İlaç güvenliği açısından, VV116 tedavi grubunda ciddi yan etki gözlenmemiştir.

Görsel kaynağı: Referans 4

VV116 ile ilgili devam eden üç klinik çalışma bulunmaktadır; bunlardan ikisi hafif ila orta şiddette COVID-19'a yönelik faz III çalışmalarıdır (NCT05242042, NCT05582629). Orta ila şiddetli COVID-19'a yönelik diğer çalışma ise, VV116'nın standart tedaviye kıyasla etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere uluslararası çok merkezli, randomize, çift kör faz III klinik çalışmasıdır (NCT05279235). Juniper'in açıklamasına göre, ilk hasta Mart 2022'de çalışmaya dahil edilmiş ve doz verilmiştir.

Resim kaynağı: clinicaltrials.gov

Referanslar:

[1]Junshi Biotech: Hafif ila orta şiddette COVID-19'un erken tedavisi için VV116 ile PAXLOVID'in karşılaştırıldığı Faz III kayıtlı klinik çalışmasının ana sonlanma noktası hakkında duyuru

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881 karaciğer nakli alıcısı arasında Omicron enfeksiyonları profili ve aşılama durumu: çok merkezli retrospektif bir grup. Ortaya Çıkan Mikroplar ve Enfeksiyonlar 11:1, sayfa 2636-2644.