Çin'in NEJM'deki yeni oral taç ilacına ilişkin Faz III verileri, etkinliğin Paxlovid'den daha aşağı olmadığını gösteriyor

29 Aralık'ın erken saatlerinde NEJM, yeni Çin koronavirüsü VV116'ya ilişkin yeni bir klinik faz III çalışmasını çevrimiçi olarak yayınladı. Sonuçlar, VV116'nın klinik iyileşme süresi açısından Paxlovid'den (nematovir/ritonavir) daha kötü olmadığını ve daha az yan etki gösterdiğini gösterdi.

Görüntü kaynağı: NEJM

Ortalama iyileşme süresi 4 gün, olumsuz olay oranı %67,4

VV116, Junsit ve Wang Shan Wang Shui ile işbirliği içinde geliştirilen oral bir nükleosid anti-yeni koronavirüs (SARS-CoV-2) ilacıdır ve Gilead'in remdesivir'i, Merck Sharp & Dohme'nin molnupiravir'i ve Real Biologics'in azelvudiniyle birlikte bir RdRp inhibitörüdür.

2021'de Özbekistan'da VV116'nın faz II klinik denemesi tamamlandı. Çalışmanın sonuçları, VV116 grubunun kontrol grubuna kıyasla klinik semptomları daha iyi iyileştirebildiğini ve kritik forma ilerleme ve ölüm riskini önemli ölçüde azaltabildiğini gösterdi. Bu denemenin olumlu sonuçlarına dayanarak VV116, orta ila şiddetli COVID-19 hastalarının tedavisi için Özbekistan'da onaylandı ve Çin'de yurt dışında pazarlanması onaylanan ilk yeni oral koroner ilaç oldu [1].

Shanghai Ruijin Hastanesi'nden Prof. Zhao Ren, Shanghai Renji Hastanesi'nden Prof. Gaoyuan ve Shanghai Ruijin Hastanesi'nden Akademisyen Ning Guang liderliğindeki bu faz III klinik deney[2] (NCT05341609), Omicron varyantının neden olduğu salgın sırasında tamamlandı ( B.1.1.529) Mart'tan Mayıs'a kadar Şangay'da, erken tedavide VV116'nın Paxlovid'e karşı etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek amacıyla yapıldı. Hafif ila orta dereceli COVID-19 hastaları. Amaç, hafif ila orta şiddette COVID-19 hastalarının erken tedavisinde VV116'nın Paxlovid'e karşı etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmekti.

Resim kaynağı: Referans 2

Şanghay'daki yedi hastaneden katılımcıların uygunluğunu değerlendirmek için 4 Nisan ve 2 Mayıs 2022 tarihleri ​​arasında, ilerleme riski yüksek olan ve hafif ila orta şiddette semptomları olan 822 yetişkin Kovid-19 hastası üzerinde çok merkezli, gözlemcilerin kör ettiği, randomize, kontrollü bir çalışma gerçekleştirildi. Çin. Sonuçta 771 katılımcı ya VV116 (1. günde her 12 saatte bir 384, 600 mg ve 2-5. günlerde her 12 saatte bir 300 mg) ya da Paxovid (5 gün boyunca her 12 saatte bir 387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir) aldı. ağızdan ilaç.

Bu klinik çalışmanın sonuçları, hafif ila orta şiddette COVID-19 için VV116 ile erken tedavinin, klinik protokolün öngördüğü birincil sonlanım noktasını (sürekli klinik iyileşmeye kadar geçen süre) karşıladığını gösterdi: klinik iyileşmeye kadar geçen ortalama süre VV116 grubunda 4 gün ve 5 gündü. Paxlovid grubundaki günler (tehlike oranı, 1,17; %95 GA, 1,02 ila 1,36; alt sınır. >0,8).

Klinik iyileşme süresinin sürdürülmesi

Birincil ve ikincil etkililik son noktaları (popülasyonun kapsamlı analizi)

Resim kaynağı: Referans 2

Güvenlik açısından, VV116 alan katılımcılar, 28 günlük takipte Paxlovid alanlara (%77,3) kıyasla daha az advers olay (%67,4) bildirdiler ve VV116 için Derece 3/4 advers olayların görülme sıklığı daha düşüktü (%2,6) ) Paxlovid'den (%5,7) daha fazladır.

Olumsuz olaylar (güvenli insanlar)

Resim kaynağı: Referans 2

Tartışmalar ve sorular

23 Mayıs 2022'de Juniper, hafif ila orta şiddette COVID-19'un (NCT05341609) erken tedavisi için VV116'ya karşı PAXLOVID'e ilişkin Faz III kayıt klinik çalışmasının birincil çalışma son noktasını karşıladığını açıkladı.

Resim kaynağı: Referans 1

Deneyin detaylarının eksik olduğu bir dönemde, Faz III çalışmasını çevreleyen tartışmalar iki yönlüydü: Birincisi, bu tek-kör bir çalışmaydı ve plasebo kontrolünün yokluğunda yargılamanın zor olacağından korkuluyordu. ilaç tamamen objektif; ikinci olarak klinik son noktalarla ilgili sorular vardı.

Juniper için klinik dahil etme kriterleri (i) yeni taç testinin pozitif sonuçları, (ii) bir veya daha fazla hafif veya orta dereceli COVİD-19 semptomları ve (iii) ölüm dahil ciddi COVİD-19 riski yüksek olan hastalardır. Ancak tek birincil klinik son nokta 'sürekli klinik iyileşmeye kadar geçen süre'dir.

Duyurudan hemen önce, 14 Mayıs'ta Juniper, klinik birincil son noktalardan biri olan "ciddi hastalık veya ölüme dönüşüm oranı"nı kaldırarak klinik son noktaları revize etmişti [3].

Resim kaynağı: Referans 1

Yayınlanan çalışmada bu iki ana çekişme noktası da özel olarak ele alındı.

Omicron'un ani salgını nedeniyle Paxlovid için plasebo tabletlerinin üretimi denemenin başlamasından önce tamamlanmamıştı ve bu nedenle araştırmacılar bu denemeyi çift kör, çift sahte tasarım kullanarak yürütemediler. Klinik araştırmanın tek kör yönüne gelince Juniper, protokolün düzenleyici otoritelerle iletişim sonrasında yürütüldüğünü ve tek kör tasarımın ne araştırmacının (çalışmanın son noktasını değerlendiren kişi dahil) ne de sponsorun bilmeyeceği anlamına geldiğini söyledi. çalışmanın sonunda nihai veri tabanı kilitlenene kadar spesifik terapötik ilaç tahsisi.

Nihai analiz zamanına kadar, denemedeki katılımcıların hiçbiri ölüm veya ciddi bir Kovid-19 vakasına ilerleme yaşamamıştı, bu nedenle VV116'nın ciddi veya kritik Kovid-19'a ilerlemeyi önlemedeki etkinliği hakkında hiçbir sonuç çıkarılamaz. veya ölüm. Veriler, her iki grupta da randomizasyondan Kovid-19 ile ilişkili hedef semptomların sürekli gerilemesine kadar geçen tahmini ortalama sürenin 7 gün olduğunu (%95 GA, 7 ila 8) gösterdi (tehlike oranı, 1,06; %95 GA, 0,91 ila 1,22). [2]. Başlangıçta araştırmanın bitiminden önce belirlenen 'ağır hastalığa veya ölüme dönüşme oranı' şeklindeki birincil son noktanın neden kaldırıldığını açıklamak zor değil.

18 Mayıs 2022'de Emerging Microbes & Infections dergisi, Omicron varyantı ile enfekte hastalarda VV116'nın ilk klinik çalışmasının sonuçlarını yayınladı [4]; bu, 136 doğrulanmış yatan hastayla yapılan açık, prospektif bir kohort çalışmasıdır.

Çalışmadan elde edilen veriler, ilk pozitif nükleik asit testinden sonraki 5 gün içinde VV116 kullanan Omicron enfeksiyonu olan hastaların, kontrol grubundaki 11,13 günden daha kısa bir süre olan 8,56 günlük nükleik asit gerileme süresine sahip olduğunu gösterdi. Bu çalışmanın zaman çerçevesi içinde (ilk pozitif nükleik asit testinin 2-10 günü) semptomatik hastalara VV116'nın uygulanması, tüm hastalarda nükleik asit gerileme süresini kısalttı. İlaç güvenliği açısından VV116 tedavi grubunda ciddi bir yan etki gözlenmedi.

Resim kaynağı: Referans 4

VV116 ile ilgili devam eden üç klinik çalışma bulunmaktadır; bunlardan ikisi hafif ila orta şiddette COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) üzerine faz III çalışmalarıdır. Orta ila şiddetli COVID-19'a yönelik diğer çalışma, VV116'nın etkinliğini ve güvenliğini standart tedaviye kıyasla değerlendiren uluslararası çok merkezli, randomize, çift kör bir faz III klinik çalışmadır (NCT05279235). Juniper'ın açıklamasına göre ilk hasta Mart 2022'de kayıt altına alındı ​​ve doz uygulaması yapıldı.

Resim kaynağı:clinicaltrials.gov

Referanslar:

[1]Junshi Biotech: Hafif ila orta şiddette COVID-19'un erken tedavisi için VV116 ile PAXLOVID'in karşılaştırıldığı Faz III kayıtlı klinik çalışmasının ana son noktasına ilişkin duyuru

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881 karaciğer nakli alıcısı arasında Omicron enfeksiyonları profili ve aşılama durumu: çok merkezli retrospektif bir grup. Ortaya Çıkan Mikroplar ve Enfeksiyonlar 11:1, sayfa 2636-2644.