NEJM'deki Çin'in yeni oral taç ilacı hakkındaki Faz III verileri, Paxlovid'den daha düşük olmayan etkinlik gösteriyor

29 Aralık'ın erken saatlerinde NEJM, yeni Çin Coronavirus VV116'nın yeni bir Klinik Faz III çalışması yayınladı. Sonuçlar, VV116'nın klinik iyileşme süresi açısından Paxlovid'den (Nematovir/Ritonavir) daha kötü olmadığını ve daha az olumsuz olaya sahip olduğunu gösterdi.

Görüntü kaynağı ： nejm

Ortanca iyileşme süresi 4 gün, olumsuz olay oranı% 67.4

VV116, Junsit ve Wang Shan Wang Shui ile işbirliği içinde geliştirilen oral bir nükleosid anti-yeni koronavirüs (SARS-COV-2) ilaçtır ve Gilead'in remdesivir, Merck Sharp & Dohme'nin molnupiravir ve gerçek biyoloji 'likelvudin ile birlikte bir RDRP inhibitörüdür.

2021'de Özbekistan'da VV116'nın Faz II klinik çalışması tamamlandı. Çalışmanın sonuçları, VV116 grubunun klinik semptomları daha iyi iyileştirebileceğini ve kontrol grubuna kıyasla kritik form ve ölüme ilerleme riskini önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir. Bu çalışmanın olumlu sonuçlarına dayanarak, VV116, Özbekistan'da orta ila şiddetli Covid-19 olan hastaların tedavisi için onaylanmıştır ve Çin'de denizaşırı pazarlama için onaylanan ilk yeni oral koroner ilaç haline gelmiştir [1].

Bu Faz III Klinik Araştırma [2] (NCT05341609), Şangay Ruijin Hastanesi'nden Prof. Zhao Ren, Şangay Renji Hastanesi Prof. Gaoyuan ve Şangay Ruijin Hastanesi'nden akademisyen Ning Guang, omicron varyantının (B.1.1.529), omicron varyantından (B.1.1.529), omicron varyantından kaynaklanan salgınlığın tamamlandı (B.1.1.529), omicron varyantının neden olduğu salgın olarak tamamlandı. Hafif ila orta derecede COVID-19 olan hastaların erken tedavisi için VV116'ya karşı paxlovid'e karşı etkinliğinin ve güvenliğinin değerlendirilmesi. Amaç, hafif ila orta derecede COVID-19 olan hastaların erken tedavisi için VV116'ya karşı Paxlovid'e karşı etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmekti.

Görüntü Kaynağı: Referans 2

Çin, Şangay'daki yedi hastaneden katılımcıların uygunluğunu değerlendirmek için 4 Nisan ve 2 Mayıs 2022 arasında yüksek ilerleme riski olan ve hafif ve orta derecede semptomları olan 822 yetişkin Covid-19 hastasının çok merkezli, gözlemci kör, randomize, kontrollü bir çalışması yapıldı. Nihayetinde 771 katılımcı, VV116 (1. günde her 12 saatte her 12 saatte 384, 600 mg ve 2-5 günlerde her 12 saatte bir 300 mg) veya Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir 5 gün boyunca her 12 saatte bir) aldı.

Bu klinik çalışmanın sonuçları, hafif ila orta derecede COVID-19 için VV116 ile erken tedavinin, klinik protokol tarafından öngörülen birincil son noktayı (sürekli klinik iyileşme süresi) karşıladığını, klinik iyileşmeye 4 gün ve Paxlovid grubunda 5 gün olduğunu gösterdi (Tehlike oranı, 1.17; 95 CI, 1.02; daha düşük sınır.

Klinik iyileşme süresinin korunması

Birincil ve ikincil etkinlik uç noktaları (popülasyonun kapsamlı analizi)

Görüntü Kaynağı: Referans 2

Güvenlik açısından, VV116 alan katılımcılar, 28 günlük takipte Paxlovid (%77.3) alanlara göre daha az advers olay (%67.4) bildirmişlerdir ve derece 3/4 advers olay insidansı VV116 (%2.6) için PaxLovid'den (%5.7) daha düşüktü.

Olumsuz Olaylar (Güvenli İnsanlar)

Görüntü Kaynağı: Referans 2

Tartışmalar ve sorular

23 Mayıs 2022'de Juniper, hafif ila orta derecede Covid-19'un (NCT05341609) erken tedavisi için VV116'ya karşı Paxlovid Faz III kayıt klinik çalışmasının birincil çalışma son noktasını karşıladığını açıkladı.

Görüntü Kaynağı: Referans 1

Denemenin ayrıntılarının eksik olduğu bir zamanda, Faz III çalışmasını çevreleyen tartışmalar iki yönlüdür: birincisi, tek kör bir çalışmadır ve plasebo kontrolünün yokluğunda, ilacın tamamen objektif olarak yargılanmasının zor olacağından korkulmuştur; İkincisi, klinik uç noktalar hakkında sorular vardı.

Ardıç için klinik dahil etme kriterleri (i) yeni taç testi için pozitif sonuçlar, (ii) bir veya daha fazla hafif veya orta derecede COVID-19 semptomları ve (iii) ölüm de dahil olmak üzere şiddetli Covid-19 riski yüksek olan hastalardır. Bununla birlikte, tek birincil klinik son nokta 'sürekli klinik iyileşme süresidir'.

Duyurudan hemen önce, 14 Mayıs'ta Juniper, klinik birincil son noktalardan birini “Ciddi hastalığa veya ölüme dönüşüm oranı” olarak kaldırarak klinik uç noktaları revize etmişti [3].

Görüntü Kaynağı: Referans 1

Bu iki ana tartışma noktası da yayınlanan çalışmada özellikle ele alınmıştır.

Omicron'un ani salgını nedeniyle, Paxlovid için plasebo tabletleri üretimi, denemenin başlamasından önce tamamlanmamıştı ve bu nedenle araştırmacılar bu denemeyi çift kör, çift kilitli bir tasarım kullanarak gerçekleştiremediler. Klinik araştırmanın tek kör yönüne gelince, Juniper, protokolün düzenleyici yetkililerle iletişimden sonra gerçekleştirildiğini ve tek kör tasarımın ne araştırmacının (çalışma uç noktasının değerlendiricisi dahil) ne de sponsorun, son veri tabanı çalışmanın ucuna kilitlenene kadar spesifik terapötik ilaç tahsisini bilemeyeceğini söyledi.

Nihai analiz zamanına kadar, duruşmaya katılanların hiçbiri ciddi bir Covid-19 olayına ölüm veya ilerleme yaşamamıştı, bu nedenle VV116'nın şiddetli veya kritik Covid-19 veya ölüme ilerlemeyi önlemede etkinliği hakkında hiçbir sonuç çıkarılamıyor. Veriler, her iki grupta (tehlike oranı, 1.06;% 95 CI, 0.91 ila 1.22) 7 gün (% 95 CI, 7 ila 8) olan tahmini medyan sürenin COVID-19 ile ilişkili hedef semptomların sürekli olarak regresyonuna kadar olduğunu göstermiştir [2]. Başlangıçta denemenin bitiminden önce belirlenen 'şiddetli hastalığa veya ölüme dönüşüm oranının' birincil son noktasının neden kaldırıldığını açıklamak zor değildir.

18 Mayıs 2022'de, Dergi Dergisi Mikroplar ve Enfeksiyonlar, 136 doğrulanmış yatan hasta ile açık, prospektif bir kohort çalışması olan Omicron varyantı [4] ile enfekte olan hastalarda VV116'nın ilk klinik çalışmasının sonuçlarını yayınladı.

Çalışmadan elde edilen veriler, ilk pozitif nükleik asit testinden itibaren 5 gün içinde VV116 kullanan omicron enfeksiyonu olan hastaların, kontrol grubundaki 11.13 günden daha az olan 8.56 günlük nükleik asit regresyonu için bir zaman geçirdiğini göstermiştir. VV116'nın bu çalışmanın zaman dilimi içinde semptomatik hastalara uygulanması (2-10 günlük ilk pozitif nükleik asit testi) tüm hastalarda nükleik asit regresyonuna süreyi azalttı. İlaç güvenliği açısından, VV116 tedavi grubunda ciddi bir yan etki gözlenmemiştir.

Görüntü Kaynağı: Referans 4

VV116 üzerinde devam eden üç klinik çalışma vardır, bunlardan ikisi hafif ila orta COVID-19 üzerinde Faz III çalışmalarıdır (NCT05242042, NCT05582629). Orta ila şiddetli Covid-19 için yapılan diğer çalışma, standart tedaviye kıyasla VV116'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için uluslararası çok merkezli, randomize, çift kör faz III klinik çalışmasıdır (NCT05279235). Juniper'ın duyurusuna göre, ilk hasta Mart 2022'de kaydedildi ve dozlandı.

Görüntü Kaynağı: ClinicalTrials.gov

Referanslar ：

[1] Junshi Biotech: Faz III'ün ana son noktasında duyuru VV116'nın Kayıtlı Klinik Çalışması, hafif ila orta derecede COVID-19'un erken tedavisi için Paxlovid'e karşı

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa220822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liing Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron enfeksiyonları profili ve 1881 karaciğer nakli alıcıları arasında aşı durumu: Çok merkezli bir retrospektif kohort. Ortaya çıkan mikroplar ve enfeksiyonlar 11: 1, sayfa 2636-2644.